基质金属蛋白酶2通路、抗衰老酶1_DNA转移酶3通路基因多态性与半岛地区汉族人群血管老化的相关性研究.pdf

基质金属蛋白酶2通路、抗衰老酶1/DNA转移酶3通路基因多态性

与半岛地区汉族人群血管老化的相关性研究

摘要

研究目的：

vascularsenescence

血管老化（）是随着年龄增长血管结构和功能发生的退行性

病变。血管老化在老年人群中发病率较高，是多种大血管及小血管疾病的早期病变。

血管细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）异常是血管老化的重要机制之一，主要

表现为弹性蛋白断裂及胶原含量增加。此外，血管内皮细胞（endotheliumcell,EC）

通过氧化应激、DNA甲基化失调、细胞周期失调等机制，导致了血管张力失调、僵

2matrix

硬度增加，血管内皮通透性增强，最终造成血管老化。基质金属蛋白酶（

metalloproteinase2,MMP21sirtuin1,SIRT1/DNA3

）通路及抗衰老酶（）甲基转移酶

DNAmethyltransferases3,DNMT3

（）通路在其中发挥了重要的作用。单核苷酸多态

singlenucleotidepolymorphism,SNP

性（）调控蛋白的结构与表达，继而导致多种疾

病的发生，然而目前暂无关于MMP2及SIRT1/DNMT3通路SNP与血管老化之间的

相关性研究。因此，本研究主要分析半岛地区人群MMP2及SIRT1/DNMT3通路因

子SNP与血管老化之间的相关性，继而对血管老化的早期识别提供依据。

研究方法：

1.20225120221130

本试验设计为横断面研究，选取年月日至年月日于青

岛某三甲医院就诊的、年龄18-80岁的常住本地汉族人群384例。收集受试者的以

下临床指标：1）性别、年龄；2）既往病史；3）身高、体重、体重指数（bodymass

index,BMI）、心率、血压；4）生化指标：总胆固醇（totalcholesterol,TC）、甘油三

酯（triglycerides,TG）、低密度脂蛋白（low-densitylipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白

（high-densitylipoprotein,HDL）、空腹血糖（fastingglucose,FG）、尿酸（uricacid,

UA）、肌酐（creatinine,Cr）等。

2.所有受试者采用康普乐血管功能检测仪检测颈-股脉搏波速度（carotid-femoral

pulsewavevelocity,cfPWVankle-brachialindex,

）。用四肢血压数值计算臂踝指数（

ABI）。

3.根据是否发生血管老化，将384例患者分为血管老化组151例和对照组233

例,对两组受试者的临床资料进行比较。

4.根据既往文献及NCBIdbSNP数据库，筛选出MMP2通路中5个基因的14

个SNP位点和SIRT1/DNMT3通路中4个基因的15个位点，设计引物序列后通过

PCR及MassArray技术进行基因测序。

5.采用检验比较两组间符合正态分布的指标，秩和检验比较不符合正态分布的t

I

指标，卡方检验比较定性变量，二元多因素logistic回归分法比较析不同基因型及基

因水平对半岛地区人群血管老化发病的影响。采用多因子降维法（multifactor

dimensionalityreduction,MD