转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的管理2025.docx

转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的管理2025

围绕晚期前列腺癌管理中的关键争议和治疗选择，晚期前列腺癌共识会议 (APCCC2024)进行专家讨论与投票，为临床医生在某些证据不足或存在争议的情况下提供指导。

4.转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)

一般原则对于雄激素受体通路抑制剂(ARPI)治疗后进展且携带特定同源重组修复(HRR)基因改变的mCRPC患者，单药PARP是标准疗治疗方案。在欧洲，奥拉帕利(Olaparib)单药获批用于治疗携带BRCA1/2

种系和/或体细胞突变的mCRPC患者。

在美国，基于PROFOUND试验的结果，奥拉帕利单药适应症涵盖了14种HRR基因改变。此外，基于TRITON-2和TRITON-3试验的结果，美国批准PARP抑制剂鲁卡帕利(Rucaparib)用于BRCA1/2种系或体细胞突变的mCRPC患者。

自APCCC2022以来，PROpel、MAGNITUDE和TALAPRO-2等随机试验结果相继公布。PROpel试验达到了其主要终点：与阿比特龙 (abiraterone)单药相比，奥拉帕利联合阿比特龙在一线治疗中显著改善了未经生物标志物选择的mCRPC患者的影像学无进展生存期(rPFS)。通过实体肿瘤(FoundationOneCDX)和/或基于循环肿瘤DNA(ctDNA)

(FoundationOneLiquidCDx)的检测方法确定了HRR基因的突变情况(见补充表1)。对于癌症中至少存在一种选定HRR基因突变(尤其是BRCA突变)的患者，奥拉帕利联合阿比特龙的治疗方案改善了次要终点总生存期(OS)。

但整体人群中并未观察到OS获益(尽管在第三次数据截止时，联合治疗组呈现OS改善趋势)。基于此，美国食品药品监督管理局(FDA)仅批准了奥拉帕利联合阿比特龙用于BRCA突变的患者。而欧洲药品管理局 (EMA)则批准了其用于所有mCRPC患者。

在MAGNITUDE试验中，与单独使用阿比特龙相比，尼拉帕利联合阿比特龙改善了携带≥9个HRR基因之一缺陷的mCRPC患者的影像学无进展生存期(rPFS)(见补充表1)。HRR状态在随机分组前通过多种实体肿瘤和ctDNA检测方法确定，包括经过认证的本地实验室生物标志物检测。

针对没有HRR基因突变证据的肿瘤，预先设定的无效性分析显示该联合治疗方案无益，故后续仅入组HRR缺陷患者。在第二次预设的中期分析中，尼拉帕利联合阿比特龙在BRCA1/2突变患者中并未显示出比单独使用阿比特龙更优的总生存期(OS)获益。

值得注意的是，MAGNITUDE试验中存在显著的交叉治疗现象(34%的患者交叉至PARP抑制剂组，9%交叉至铂类化疗组),这可能影响OS

结果。基于这些数据，FDA和EMA仅批准了尼拉帕利联合阿比特龙用于BRCA突变的mCRPC患者。

最后，TALAPRO-2试验表明，他拉唑帕利(talazoparib)联合恩扎卢胺 (enzalutamide)显著延长了整体队列的rPFS,且在≥12种HRR基因中一种突变的患者中获益最大(见补充表1)。

在该试验中，HRR状态在随机分组前通过FoundationOneCDx和/或FoundationOneLiquidCDx检测方法确定。目前，OS数据尚未成熟。FDA批准了这一联合治疗方案用于具有HRR基因突变证据的mCRPC患者，而EMA则批准该方案用于所有mCRPC患者。

在另外两项针对一线mCRPC的试验中，与ARPI转换相比，CONTACT-02(阿替利珠单抗+卡博替尼对比雄激素受体信号传导抑制剂[ARPI]转换)和PSMAfore(177Lu-PSMA对比ARPI转换)均改善rPFS这一主要终点，但并未改善OS。然而，截至本文撰写，数据尚未正式发表。

PRESIDE试验显示，在疾病进展后继续使用恩扎卢胺联合多西他赛较单药多西他赛在无进展生存期(PFS)和基于前列腺特异性抗原(PSA)的终点方面，有统计学显著但临床意义有限的改善，大约延长2个月，但未改善总生存期(OS)或患者报告的结局。

值