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转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的管理2025

和

围绕晚期前列腺癌管理中的关键争议治疗选择，晚期前列腺癌共识会议

2024)进行专家讨论与投票，为临床医生在某些证据不足或存

(APCCC

在争议的情况下提供指导。

.4转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)

一般原则对千雄激素受体通路抑制剂(ARPI)治疗后进展且携带特定同源

重组修复(HRR)基因改变的mCRPC患者，单药PARP是标准疗治疗

方案。在欧洲，奥拉帕利(Olaparib)单药获批用千治疗携带BRCAl/2

种系和／或体细胞突变的mCRPC患者。

在美国，基千PROFOUND试验的结果，奥拉帕利单药适应症涵盖了14

种HRR基因改变。此外，基千TRITON-2和TRITON-3试验的结果，

美国批准PARP抑制剂鲁卡帕利(Rucaparib)用千BRCAl/2种系

或体

细胞突变的mCRPC患者。

自APCCC2022以来，PROpel、MAGNITUDE和TALAPR0-2随机等

试验结果相继公布。PROpel试验达到了其主要终点：与阿比特龙

一线治疗中显著改

(abiraterone)单药相比，奥拉帕利联合阿比特龙在

善了未经生物标志物选择的mCRPC患者的影像学无进展生存期(rPFS)。

通过实体肿瘤(FoundationOneCDX)和／或基千循环肿瘤DNA(ctDNA)

oundationneLiquidCDx)的检测方法确定了HRR基因的突变情

(FO

况（见补充表1)。对千癌症中至少存在一种选定HRR基因突变（尤其

是BRCA突变）的患者，奥拉帕利联合阿比特龙的治疗方案改善了次要终

点总生存期(OS)。

但整体人群中并未观察到OS获益（尽管在第三次数据截止时，联合治疗

组呈现OS改善趋势）。基千此，美国食品药品监督管理局(FDA)仅批

准了奥拉帕利联合阿比特龙用千BRCA突变的患者。而欧洲药品管理局

(EMA)则批准了其用千所有mCRPC患者。

GNITUDE试验中，与单独使用阿比特龙相比，尼拉帕利联合阿比

在MA

特龙改善了携带;;,.9个HRR基因之一缺陷的mCRPC患者的影像学无进

展生存期(rPFS)（见补充表1)。HRR状态在随机分组前通过多种实

体肿瘤和ctDNA检测方法确定，包括经过认证的本地实验室生物标志物

检测。

针对没有HRR基因突变证据的肿瘤，预先设定的无效性分析显示该联合

治疗方案无益，故后续仅入组HRR缺陷患者。在第二次预设的中期分析

中，尼拉帕利联合阿比特龙在BRCAl/2突变患者中并未显示出比单独使

用阿比特龙更优的总生存期(OS)获益。

值得注意的是，MAGNITUDE试验中存在显著的交叉治疗现象(34％的

患者交叉至PARP抑制剂组，9%交叉至铅类化疗组），这可能影响OS

结果。基千这些数据，FDA和MA仅批准了尼拉帕利联合阿比特龙用

千BRCA突变的mCRPC患者。

最后，TALAPR0-2试验表明拉嗤帕利(talazoparib)联合恩扎卢胺

，他

enzalutamide,且�12种HRR基因