HBV相关慢加急性肝衰竭潜在中西医结合治疗干预现代理念.ppt

* 十二五课题研 究 目 标 正在进行 在“十一五”研究基础上，优化形成慢加急性肝衰竭/慢加急性(亚急性)乙型肝衰竭中西医结合治疗方案，进一步有效控制并发症，提高临床疗效，达到48周降低总病死率5%的目标。 研究目的 * 完成慢加急性肝衰竭治疗入组921例 优化中西医结合治疗方案1～2种 针对并发症，优化干预措施1 ～ 2种 48周总病死率降低至24.0% 形成慢加急性肝衰竭中西医结合防治方案 建立中西医结合治疗慢加急性肝衰竭疗效评价体系 考 核 指 标 * 中医药治疗 辨证施治 ①凉血解毒 祛湿化瘀法 ②益气解毒 温阳化瘀法 中药保留灌肠 第三部分（重新）定义与肝硬化相关的肝衰竭：终末期与慢加急性肝衰竭 肝硬化是肝实质细胞损害和死亡以及结节性肝实质再生和进行性肝纤维化无情演变和进展的最后阶段。 然而，仅仅依靠完全的纤维血管化隔的出现，即作为肝内短路血管，因而与肝细胞互相侵犯，才是真正取得“肝硬化状态”。 肝脏缺乏（不足）被认为是一方面进行肝实质细胞灭绝，另一方面门脉系统短路，两者联合导致关键功能肝细胞群超过其极限（FIGURE1） 。 Figure 1. The ‘critical mass’ concept. Liver failure results from the surpassing of a critical threshold of hepatocellular function, either acutely ( acute liver failure )or due to progressive chronic liver disease ( chronic liver failure). Figure 2. Different forms of liver failure associated with cirrhosis. (A) End-stage liver failure. (B) Acute-on-chronic 参与AoCLF潜在机制：全身炎症反应、细菌感染和器官功能不全 在过去，“毒素假说”包含在各个方面(FIGURE4)。“毒素假说”推测：毒素的积聚是肝细胞解毒和/或代谢受损的结果，是与肝衰竭相关的多器官衰竭的罪魁祸首。 尽管认为毒素仍是一个重要的因素，但从代偿性肝硬化状态到AoCLF的机制比单纯毒素积聚更复杂。 现在的观点，在AoCLF早期，表现是动力学的，以及肠道通透性增加、不平衡的免疫反应和恶化的肝内微循环功能不全，继之出现恶化的高动力状态之间相互作用和影响。在这一概念中，毒素的积聚可能更进一步促进和确保终末器官功能不全。 Figure 4. The toxin hypothesis: the failing liver results in the accumulation of a variety of toxins, which are presumed causative of end-organ dysfunction. 未来的期待 AoCLF代表一种新的肝硬化的并发症，已受到广泛的关注，由于其令人深刻的表现——高死亡率，毫无疑问将继续受到关注。 如果仅仅是一个临床症状的比较，如黄疸、腹水和脑病，在AoCLF和慢性失代偿病人之间似乎是重叠的。然而，相似的临床基础发现不应该导致同样疾病的群集。应该考虑关于AoCLF和慢性肝脏失代偿临床特征一个突发的、伴随末端器官功能不全的重要性，以及肝功能不全和末端器官功能不全之间当时相关性的潜在影响等整体框架。 为了这些原因，应在全球启动一个大的多中心的前瞻性试验研究，目的试图是在更多的事实基础上描述诊断标准、自然历史、死亡促发因子。 另外，探索AoCLF早期发病机理的平衡研究，急切需要确定中西医结合潜在靶向治疗，以便即可以稳住、又可以降低伴随来自启始攻击突然出现的大量细胞因子。 谢谢！ 谢 谢！ HBV相关慢加急性肝衰竭：潜在中西医结合治疗干预现代理念 第一部分：实验室基础研究 2003.10-2008.6第二部分：临床研究 2008.1-2015.6第三部分:未来展望--临床基础研究 2015.6-- 第一部分：生脉散对急、慢性肝衰竭LPS诱导NF-κB途径作用影响 急、慢性肝衰竭是一种严重威胁人类生命的疾病，内毒素血症是该病死亡的重要原因 。NF-κB应该是内毒素血症有治疗效应的目的性靶点。 在细菌内毒素诱导的体内多个