慢性乙型肝炎的一线治疗选择.ppt

现有的口服抗病毒药物ZeffixSummaryofProductCharacteristics（SPC）;SebivoSPC;BaracludeSPC;HepseraSPC;VireadSPC.拉米夫定替比夫定恩替卡韦核苷类阿德福韦替诺福韦核苷酸类目前治疗结果：1年EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol2009;50:227-242.上述临床试验采用不同的HBVDNA检测方法，且非头对头比较；因此该数据仅有提示作用，应慎重对待目前治疗结果：1年

HBeAg阳性患者的HBVDNA转阴率患者比例（%）治疗1年时目前治疗结果：1年

HBeAg阳性患者的HBe血清转换率EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol2009;50:227-242.上述临床试验采用不同的HBVDNA检测方法，且非头对头比较；因此该数据仅有提示作用，应慎重对待患者比例（%）治疗1年时目前治疗结果：1年EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol2009;50:227-242.目前治疗结果：1年

HBeAg阴性患者的HBVDNA转阴率上述临床试验采用不同的HBVDNA检测方法，且非头对头比较；因此该数据仅有提示作用，应慎重对待患者比例（%）治疗1年时初治患者HBV耐药的累计发生率EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol2009;50:227-242.上述临床试验包括不同患者人群、采用不同的排除标准和随访终点累计发生率（%）治疗策略三种选择EASL疗程确定的Peg-IFN?治疗疗程确定的NUC治疗NUC长期治疗030102疗程确定的Peg-IFN?治疗EASLIFN治疗的优点和缺点：Peg-IFN?治疗48周HBeAg阳性患者发生HBe血清转换的机会最大（±HBeAg阴性患者获得停药后持续应答的机会最大）：高ALT基线水平（3xULN）HBVDNA2x106IU/mL由于疗程取决于发生HBe血清转换的时间，因此治疗前尚无法确定疗程HBeAg阳性患者发生HBe血清转换多见于：高ALT基线水平（3xULN）HBVDNA2x106IU/mL适用于治疗期间发生HBeAg血清转换的患者疗程确定的NUC治疗01选择最强效且耐药基因屏障最高的药物02替诺福韦或恩替卡韦03发生HBe血清转换后延长治疗6~12（更好）个月核苷类似物的选择未发生HBe血清转换的HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者适应证：NUC长期治疗无论选择何种药物，均是维持HBVDNA低于实时PCR检测低限的最佳方案对于初治患者接受替诺福韦或恩替卡韦初治联合治疗，目前尚无数据显示其优势有专家建议初始联合治疗可用于：高HBVDNA基线水平患者（发生耐药性的可能大）肝硬化患者（如：发生病毒耐药将危及其生命的患者）NB:NUC长期联合治疗的安全性尚未知，且费用昂贵NUC长期治疗恩替卡韦：核苷类似物初治患者治疗6年

HBVDNA300copies/mL

年患者比例（%）恩替卡韦：核苷类似物初治患者治疗6年

累积耐药发生率

年累积耐药发生率（%）替诺福韦：HBeAg阳性患者治疗96周时

HBVDNA检测不到*（ITT）ADV→TDF,基线,N=90→96周,N=86（+FTC=F）HeathcoteJetal.AASLD2008:OP#158;VireadSummaryofProductCharacteristics.双盲随机治疗96周时（+FTC=F）TDF→TDF=76%ADV→TDF=74%开放标记*（400copies/mL）TDF→TDF.基线,N=176→96周,N=166（+FTC=F）~86%继续TDF治疗患者比例（%）治疗时间（周）替诺福韦：HBsAg消失的累计发生率*HeathcoteJetal.AASLD2008:OP#158.*Kaplan-Meier分析治疗96周TDF→TDF=6%ADF→TDF=6%P=0.672双盲随机开放标记TDF→TDFADV→TDF治疗时间（周）累计发生率的函数评价***16HBeAg-positivepatientswereeli