糖尿病脂质代谢紊乱及防治.ppt

糖尿病脂质代谢紊乱及防治 Diabetes MellitusDiabetes MellipidtusCHD Risk Equivalents (ATP III)对糖尿病的认识逐步深入2023/6/12 Adapted from Alexander CM, Antonello S Pract Diabet 2002;21:21-28. 2/3的糖尿病患者死于心血管疾病包括冠心病、中风、周围血管疾病在内的大血管 并发症是糖尿病患者死亡和致残的主要原因.67%冠心病、中风、周围血管疾病其它糖尿病患者的死亡原因2023/6/12 动脉粥样硬化在新诊断的糖尿病患者中十分常见心血管疾病是糖尿病致残和死亡的常见原因50%新诊断的2型糖尿病患者伴有心血管疾 病的征象动脉粥样硬化是糖尿病的主要死亡原因 75% 死于冠状动脉粥样硬化25% 死于脑血管和周围血管疾病75% 糖尿病患者因动脉粥样硬化疾病住院Adapted from Amos AF et al Diabet Med 1997;14:S7-S85; Hill Golden S Adv Stud Med 2002;2:364-370; Haffner SM et al N Engl J Med 1998;339:229-234; Sprafka JM et al Diabetes Care 1991;14:537-543.2023/6/12 胰岛素抵抗肝脏葡萄糖胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000Over diabetes微血管并发症大血管并发症 2型糖尿病发生、发展过程中各种 病理生理异常的演变糖尿病发生NGT2023/6/12 2型糖尿病患者心血管疾病死亡率 (伴有或不伴有心梗病史)Haffner SM et al. NEJM 1998; 339:229-234 无糖尿病，无心梗 (n=1304) 2型糖尿病,无心梗(n=890) 无糖尿病, 有心梗(n=69) 2型糖尿病, 有心梗(n=169)年存活率(%)2023/6/12 脂蛋白的结构胆固醇磷 脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯ECB-100VLDL2023/6/12 血浆脂蛋白分类（超速离心法）0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度 (g/ml)直径 (nm)VLDL510VLDL残粒IDLVLDL乳糜残粒HDL3HDL2乳糜微粒LDLLp(a) sLDL2023/6/12 富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒，VLDL)CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm乳 糜极低密度脂蛋白甘油三酯胆固醇酯磷脂游离胆固醇蛋白质2023/6/12 富含胆固醇的脂蛋白（LDL/HDL)LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~5%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质2023/6/12 小而密 LDL更易致动脉粥样硬化难被 LDL 受体识别 经正常途径清除不充分易氧化：氧化的 LDL具有内皮毒性优先由巨噬细胞吞噬 黄瘤细胞  动脉粥样硬化斑块 2023/6/12 乳糜微粒的代谢甘油三酯Apo A, B-48胆固醇酯游离脂肪酸HDL脂蛋白脂酶毛细管游离胆固醇肝ApoE受体溶解乳糜微粒乳糜残粒2023/6/12 LiverFCCECEVLDLCECECE周围组织细胞CELDLHDLTGTG游离脂肪酸LDL 受体LCATLPLFCTG脂肪组织其他组织TGLiverLDL 受体新合成游离脂肪酸脂肪组织内源性脂蛋白通路2023/6/12 病因与发病机制2023/6/12 影响糖尿病血脂代谢的因素 糖尿病类型血糖控制程度胰岛素抵抗和内脏型（中心型）肥胖糖尿病肾病遗传因素（apoE，LPL基因突变等）性别吸烟其他2023/6/12 胰岛素作用不足胰岛素抑制FFA释放的作用减弱，增加了FFA到达肝脏的量，可能增加VLDL和ApoB100的合成LPL活性降低，TG不能从VLDL中分 离，血TG增加脂肪酸?氧化增强，大量乙酰CoA致 肝脏胆固醇