第05章食品中化学物质的一般毒性作用及评价.pptx

第五章食品中化学物质的

一般毒性作用及评价;学习目的与要求;毒性作用？;第一节急性毒性作用;一、概念和试验目的;实际工作中，机体接触化学毒物的方式或途径不同，急性接触的含义也有所不同。

一次接触是指瞬间给实验动物染毒，如经口染毒、经注射途径染毒。

经呼吸道与经皮肤染毒而言，则是指在一个特定的期间使实验动物持续地接触化学物的过程。当化学物毒性很低，需要给予动物较大剂量时，可在24小时内分多次给予，这时的急性接触即为“多次”，一般不超过三次。;中毒效应出现的时间;2．急性毒性试验的目的;3．有关急性毒性试验常见的参数;1.试验动物的选择和要求

2.动物喂养环境

3.染毒方法

4.剂量选择及分组

5.试验周期

6.毒性观察

7.LD50的计算方法;一般原则：

毒性反应与人相近；

操作方便，易饲养和管理；

品系纯，价格低，易获取；

选择两种以上动物分别求其急性毒作用参数。

其他条件选择：

年龄：刚成年的健康动物；

性别：雌、雄各半；雌、雄分笼喂养；

分组：随机分组；

检疫期：1~2周，如是猫、狗，则须检查肠道寄生虫或直接驱虫治疗。;一实验动物喂养室室温应控制在22±3℃，家兔可控制在20±3℃，相对湿度30%-70%，无对流风。

每笼动物数（饲养密度）以不干扰动物个体活动及不影响试验观察为度，必要时单笼喂养。

饲养室采用人工昼夜为好，早6点至晚6点进行12小时光照，其余时间黑暗。

一般食用常规试验饲料，自由饮水。

垫料合格，室内卫生。;3．实验动物的染毒方法;4．剂量选择有分组;设定以此预期值作为待测化学物的中间剂量组，并在该剂量的上下各设计l一2个剂量组作为预试验剂量。

根据确定的剂量组进行染毒。

根据预试验的死亡资料确定组距。;根据试验设计所选用的LD50计算方法来确定组数。例如几率单位法、寇氏法一般设6～10个剂量组；霍恩法固定设4个剂量组。

求得i值后．以最低剂量组(LD0或LD10)的对数剂量加上一个i值，即是第二个剂量组的对数剂量，依此类推直至最高剂量组，查各自的反对数即得出各组剂量的真实值。

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LgLD0LgLD0+iLgLD0+2iLgLD0+3iLgLD0+4i???;5．试验周期;一般要求的观察时间为14天

许多化学物在动物接触后很快死亡，如氰化物。也有些化学物所致的中毒症状发展迟缓，可出现迟发性死亡，如有机磷农药中毒-脑病。

另外，由于动物个体差异，死亡时间也不同。如小鼠腹腔注射过氧化二碳酸二环己酯（DCPD），同一组动物的最早死亡时间为注射后7h，最迟为150h（6d）。;目的：观察外源化学物急性毒性的重要环节，同时可以弥补LD50参数的不足。

内容：中毒的发生、发展、规律；体重改变；死亡前症状、特点；死亡时间等。;啮齿类动物化学物中毒主要观察内容;体重改变可以反映动物染毒后的整体变化。

若化学毒物刺激或损伤消化道可出现试验动物饮食减少甚至拒食，表现为体重减轻。

若化学毒物引起腹泻，将影响食物吸收和利用，体重也会减轻。

如果化学毒物影响水的摄取或肾功能急性损伤，也可以在体重上反映出来。

对存活动物尤其是对低于LD50剂量组的存活动物．应在观察期14天内称量其体重的变化．以便了解受试物引起毒效应的持续时间。;实验动物染毒后的死亡时间也应记录和分析，死亡时间的分析可以提供一些重要信息。

久效磷小鼠经口与腹腔注射染毒，均呈现随染毒剂量增加，死亡时间缩短，死亡时间与染毒剂量之间呈直线负相关，提示实验动物致死是可能由于化学物原形所致。

DCPD给大鼠腹腔注射染毒，染毒剂量对数值与死亡时间呈明显负相关；但给小鼠腹腔注射染毒，则无明显相关。可能与化学物在大鼠和小鼠体内代谢不同有关。;对死亡的动物应及时做大体解剖检查和病理组织学检查，观察内脏器官大小、外观、色泽的变化，有无充血、出血、水肿或其它改变，有无充血、出血、水肿、坏死等改变，对有变化的器官应进行病理组织学检查。

如果有阳性发现，应以此为线索，进行下一步研究，为之后的亚慢性和慢性毒性试验提供参考观察指标。

对存活动物在观察期结束时进行大体病理检查．必要时做组织病理学检查。根据试验需要可进一步扩大观察项目，如体温、心电图、脑电图或进行某些生化指标测定等。;三、急性毒性评价;外源化学物急性毒性分级(WHO);化学物经口急性毒性分级标准（我国，1994）;四、LD50应用中的有关问题;LD50（LC50）是一个统计量，它受到许多因素的影响，包括实验