慢性乙型肝炎抗病毒治疗的停药问题.ppt

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的停药问题;内 容;从治疗目标、终点及停药标准之间的异同看停药问题;治疗目标和治疗终点的异同;EASL指南：治疗终点;如何看待EASL指南治疗终点？;停药标准;疗程与停药标准的关系;“NAs 疗程为1年” “NAs 无终点” “NAs 只有替代终点” “NAs有终点，无疗程；IFN有疗程，无终点” “通过治疗终点证明，治疗结束后5年的仍见部分患者发生HBsAg消失/转换”;HBeAg阴性者的停药标准;停药的评估;停药的评估程序;图 中国指南有关NAs治疗CHB的疗程; undetectable;NAs抗HBV中的病毒荧光定量监测;图 HBeAg阳性CHB抗HBV治疗应答顺序;NAs和IFN的应答差异;核苷类似物常见的“阴而不转”现象;初步观察结果：早期和延迟应答反弹率有差异 - 1年内完全应答：反弹率低 - 1~2年内完全应答：反弹率高 - ＞2年完全应答：少且反弹率更高 可能机制 - 1年内完全应答：早期宿主免疫应答加NA直接 抗病毒作用，前者作用关键，故反跳少 - ＞2年完全应答：依赖NA直接抗病毒作用所致HBeAg表达减少，可有抗-HBe出现，但因宿主免疫应答不足，故反跳高 ;早期下降：主要反映宿主免疫应答加IFN直接抗病毒作用（次要） 延迟下降：反映宿主免疫应答加IFN直接和间接抗病毒作用（主要，即免疫调节作用） 晚期下降和治疗结束后下降：IFN直接和间接抗病毒作用仍存，但宿主因缺乏抗原刺激，其免疫应答减弱;治疗无效或无应答的停药问题;治疗无效或无应答的停药问题 ;治疗无效或无应答的停药标准：体会;治疗时机不当所致耐药的特点;图 核苷类似物治疗CHB无应答者的停药路线图 ;停药后的反弹问题;病情/阶段对治疗起始的影响;病情/阶段对治疗终点（停药）的影响;HBeAg阳性和阴性患者停药后的反弹差异;为何各家停药后的反弹率高低不一？;停药后反弹：按人群分类;视停药时及病毒载量及用药有所不同 病毒载量越高，反弹越快（指达到饱和稳定时间） ETV反弹较慢，停药1～2月尚未见反弹 其他NAs如LAM、LdT及ADV反弹较快;停药后ALT反弹与否及其程度;停药后的再治疗问题;停药后的再治疗问题;停药后如何监测和选择治疗时机？;再治疗选择什么药物？;LAM+ADV交??耐药的处理体会;再治疗后能否达标及达标后能否停药？ ;停药的方式;NAs停药是骤停还是逐渐减量？;可否定期换药（“休耕疗法”和“降阶梯疗法”）？;总 结;;中华医学会感染病学分会病毒性肝炎慢性化、重症化基础与临床研究进展学术会议2009年11月12日-15日