影响药物吸收的因素.ppt

AUC-药物生物利用度影响药物吸收的物理化因素之透膜机制王晓扬被动扩散膜两侧存在物质浓度差时，随浓度梯度物质移动的现象称作被动运输载体媒介转运指膜上的化学载体与药物结合并将药物转运至膜的另一侧，然后与药物分离。透膜机制膜本身的性质药物的理化性质影响药物的透膜扩散速率的因素浓度梯度脂溶性药物溶于类脂膜中，由高浓度侧扩散至低浓度侧单纯扩散—类脂途径被动转运途径被动扩散采用被动运输的透过速度符合Fick定律V：吸收速度Rm/aq：膜|管腔内液间的分配系数Dm：药物在膜中扩散系数Cg-Cb：膜的两侧浓度梯度Am：吸收表面积：膜的厚度胃和肠表面积的差影响Am；亲油性的差影响Rm/aq上述公式中常数较多，可以采用公式01常数k称作清除常数血液量比消化道内液量大得多，而且循环速度快，因此，可以认为Cg》Cb，上述公式可变形为公式02因此，药物的吸收属于一般地一级速度过程，吸收速度与消化道内液中药物浓度成正比，即使改变浓度但吸收率不变03由Fick’s定律说明影响药物被动转运的因素：细胞膜两侧药物浓度梯度ΔC，是药物的扩散动力，使药物分子从高浓度的一侧向膜的另一侧转运。被动吸收符合一级动力学，转运速率与药物在吸收部位的浓度成正比。吸收速率与膜表面积(A)、药物的分配系数(Rm/aq)和扩散系数(Dm)成正比关系。与膜厚度ΔXM成反比，即A的部位(如小肠)是吸收最佳部位；脂溶性(Rm/aq)大的药物分配系数大，吸收迅速。药物浓度与吸收速度的关系被动扩散机制载体媒介转运01020304微孔转运途径：人体各部位细胞膜的微孔大小不一:小分子（分子量小于100）水溶性物质(如水、乙醇、尿素等)能通过微孔，但透过率低。空肠粘膜微孔8.5?，回肠3~3.8?，毛细血管内皮细胞及肾小球细胞膜的微孔约为90?．分子量高达1万一2万的物质也能透过。05因微孔带有正电荷的蛋白质或吸附阳离子，能排斥阳离子，利于阴离子通过。离子对转运阳离子化合物+（胃肠道中内源性阴离子）粘蛋白某些高度解离的药物如季铵盐、磺酸和咖啡衍生物等阳离子化合物，在生理条件下，其吸收机制不能用其它机制来解释。→电中性离子对复合物其电荷埋藏在离子对复合物内。脂溶性较强。故以被动转运方式进入细胞膜吸收。载体媒介转运：指膜上的化学载体与药物结合并将药物转运至膜的另一侧，然后与药物分离。01载体转运：主动转运和促进扩散02主动转运：借助载体或酶促系统的作用，药物从膜低浓度侧向高浓度侧的转运。是人体必需物质重要的转运方式，可用米氏方程描述。03载体媒介转运1：吸收部位的药物初浓度；2：最大输送速度；3：Michaelis常数（速度达4到1/2时药物的浓度，表示药物与载体亲和性的指标。其值越小亲和性越大）5然后以1/[S]对1/v作图，可得到一条直线。这条直线在横轴上的截距为-1/Km，在纵轴上的截距为1/Vm，由此即可求得Km和Vm。甲氨蝶呤在鼠小肠Lineweaver-Burk图吸收速度与初始浓度的依存性研究最多的主动转运载体：

离子泵：ATP酶

钠-钾ATP泵

是Na+,K+及单糖、

AA等的转运机制

Ca2+泵：肌细胞

I2泵：甲状腺细胞

小肠上皮细胞的D-葡萄糖输送体系

小肠上皮细胞二肽输送体系

“药物溢出泵”：P-糖蛋白（P-glycoprotein）根据转运葡萄糖的方式分为两类:一类是钠依赖的葡萄糖转运体(SGLT)，以主动方式逆浓度梯度转运葡萄糖另一类为易化扩散的葡萄糖转运体(GLUT)，以易化扩散的方式顺浓度梯度转运葡萄糖，其转运过程不消耗能量030201小肠上皮细胞的D-葡萄糖输送体系钠依赖的葡萄糖转运体(SGLT)结构小肠上皮细胞D-葡萄糖输送体系Na+、K+-ATPase2.SGLT1组织液肠腔转运过程不耗能，葡萄糖转运体是一种被动载体，被动载体是一种不耗能的系统，以易化扩散的方式顺浓度梯度转运葡萄糖，其转运过程不消耗能量。快速百分之百被吸收，外援补充的葡萄糖转运体是以短肽形式存在，被誉为生物导弹，无需经消化系统直接可进入血液循环系统，被人体全部吸收，无任何残留和排泄物产生。主动优先被吸收，葡萄糖转运体具有极强的活性和能量，能以自身能量和活性作用，主动让人体吸收，同时，相比其他营养物质，葡萄糖转运体具