影响药物作用因素.ppt

遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD7.GENETICFACTOR（遗传因素）第23页，课件共34页，创作于2023年2月个体差异种族差异。如麻黄碱扩瞳。白种人作用明显，而黑种人作用不明显。特异质个体：遗传酶缺陷，高敏、耐受。快代谢型、慢代谢型。第24页，课件共34页，创作于2023年2月第1页，课件共34页，创作于2023年2月药物方面的因素PharmaceuticalFactors机体方面的因素BiologicalFactors环境因素●●第2页，课件共34页，创作于2023年2月第一节药物方面的因素PharmaceuticalFactors第四章第3页，课件共34页，创作于2023年2月1.药物质量、剂量、剂型、制剂和给药途径（1）药物的化学组成、稳定性、溶解度等。如：青霉素新鲜配制；中药的品种、产地、采集、炮制加工。（2）剂型、给药途径：“汤者荡也，丸者缓也”。硫酸镁口服和静脉注射作用差别等。（3）制剂：生物利用度不同2.联合用药与药物相互作用第4页，课件共34页，创作于2023年2月2.联合用药与药物相互作用（1）药代动力学性药物相互作用：四环素+Fe2+、Ca2+发生络合,影响吸收阿司匹林+香豆素类→竞争与血浆蛋白结合→出血；许多疾病（肝病、肾病、营养不良等）因血浆蛋白数量减少和变性而影响其与药物的结合，用药时应注意调整剂量。药物代谢的诱导和抑制。第5页，课件共34页，创作于2023年2月（2）药效动力学性药物相互作用：生理性拮抗和协同咖啡因+催眠药兴奋或镇静作用受体水平的拮抗和协同?阻滞剂+Adr高血压危象干扰神经递质的转运三环类抑制CA再摄取Adr升压作用第6页，课件共34页，创作于2023年2月第二节机体方面的因素BiologicalFactors第四章第7页，课件共34页，创作于2023年2月1.AGE（年龄）小儿的药物代谢清除率较高小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高第8页，课件共34页，创作于2023年2月新生儿：肝脏葡萄糖醛酸结合能力尚未发育，吗啡可致呼吸抑制，氯霉素可导致灰婴综合征。肾功能新生儿只有成人的20%。如庆大霉素的血浆半衰期18小时，为成人的9倍。血浆蛋白结合力低、药物清除能力低。老年人：肝肾功能衰退，半衰期普遍延长。第9页，课件共34页，创作于2023年2月肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能（%）年龄（岁）第10页，课件共34页，创作于2023年2月不同年龄段给药剂量老年人：为成年人剂量的3/4；新生儿：为成年人剂量的1/10—1/86个月：为成年人剂量的1/8—1/61岁：为成年人剂量的1/6—1/44岁：为成年人剂量的1/38岁：为成年人剂量的1/212岁：为成年人剂量的2/3第11页，课件共34页，创作于2023年2月2.GENDER（性别）酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。第12页，课件共34页，创作于2023年2月3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）影响分布容积影响清除率第13页，课件共34页，创作于2023年2月肝脏疾病：影响PK肝实质损伤??酶活性降低肝组织结构紊乱??血流量改变4.DISEASE（疾病）第14页，课件共34页，创作于2023年2月葡萄糖醛酸转移酶璜基转移酶乙酰基转移酶谷胱甘肽转移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人右：肝脏疾病患者第15页，课件共34页，创作于2023年2月普萘洛尔血浆浓度(?g/L)肝硬化正常h第16页，课件共34页，创作于2023年2月降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄4.DISEASE（疾病）肾脏疾病：影响PK第17页，课件共34页，创作于2023年2月肌酐清除率(ml/min)1011-3031-6061-9090(h)头孢平（Cefepime）血浆浓度（mg/L)第18页，课件共34页，创作于2023年2月药理学效应安慰剂