4影响药物作用因素课程.ppt

Zhou HH （3）在体外的相互作用 配伍禁忌 赋形剂 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 机体对药物反应的改变 耐受性 快速耐受性 耐药性 药物依赖性 正确诊断，对症给药 尽量避免药物不良反应 个体化用药 重视支持疗法 * * 第四章 影响药物作用因素 Factors affecting drug response ● ● 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 机体方面的因素 Biological Factors 第一节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 1. 药物剂型和给药途径 2. 给药时间、次数和疗效 3. 联合用药时药物的相互作用 联合用药与药物相互作用 （1）药代动力学性药物相互作用： 影响药物的吸收 血浆蛋白结合率改变 影响药物转化 影响肾排泄 （2）药效动力学性药物相互作用： 药理效应的拮抗和协同 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同 α阻滞剂+Adr Adr 翻转作用 敏感化现象 ? –R拮抗剂 ? –R数目向上调节 第二节 机体方面的因素 Biological Factors 1. AGE（年龄） 小儿的药物代谢清除率较低 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 年 龄（岁） 2.GENDER（性别） 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安慰剂 总效应 3. PLACEBO EFFECTS（安慰剂效应） 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。 肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 4. DISEASE（疾病） 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 DISEASE（疾病） 肾脏疾病：影响 PK 肌酐清除率 (ml/min) 10 11-30 31-60 61-90 90 (h) 头孢平（Cefepime）血浆浓度 （mg/L) 遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD 5. GENETIC FACTOR（遗传因素） 身体依赖性 精神依赖性 合理用药原则 * * * * *