抗菌药物PKPD综合参数及临床应用的实际意义.ppt

评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为TMIC时间依赖性抗菌药物*时间依赖性药物TMIC大于给药间隔时间的50%，临床疗效较好。01超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（%ofdoseinterval）用%TMIC表示，02%TMIC若?40%-50%可达满意杀菌效果03%TMIC若?60%-70%表示杀菌效果很满意04%TMIC的临界值*CraigWA.ClinInfectDis,1998,26:1-12不同抗生素临界值不同抑菌效应杀菌效应青霉素类30%50%头孢菌素35－40%60－70%碳青霉烯类20-30%40-50%TMIC与疗效的关系*CralgWA.DlagnMicrobiolInfectionDis1996,25:213-217对于β-内酰胺类药物，%TMIC的时间达到40-50%，细菌的清除率可达85%以上。01青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎，%TMIC的时间达到40-50%，动物的存活率可达90-100%。02PK/PDparameters*‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICBCMIC升高：时间依赖性抗生素：TMIC明显缩短MIC对抗生素PD的影响*MIC升高：浓度依赖性抗生素：Cmax/MICAUC0-24h/MIC明显降低3、时间依赖性且

抗菌活性持续时间较长的抗菌药物阿齐霉素等部分大环内酯类、链阳菌素类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药等。主要评价指标：AUC/MIC，TMICT1/2?PAE如氟康唑，AUC0-∝/MIC=20可获得较好疗效。抗菌药类别PK/PD参数药物时间依赖性（短PAE）TMIC％青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素时间依赖性（长PAE）AUC/MIC四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素浓度依赖性AUC24/MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B*四.PK/PD对不同类抗菌药物

给药方案的指导意义PK/PD研究

与给药方案的制定与优化*最有效地清除细菌ADBC最大程度地减少不良反应避免细菌发生耐药性方便用药优良方案：氨基糖苷类药物PK/PD研究*氨基糖甙类抗生素对治疗细菌引起的严重感染有很好的疗效，其抗菌谱广，抗菌活性强，然而由于其耳、肾毒性较大，限制了其在临床的广泛应用。低浓度易诱导适应性耐药高浓度不易选择耐药高剂量少次数给药可避免耐药氨基糖苷类日剂量单次给药*氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素。氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。A在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的Cmax，使Cmax/MIC比值增大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。B但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。应注意单次投药最大剂量。C氟喹诺酮类抗菌药*氟喹诺酮类抗菌药与氨基糖苷类抗生素同属于浓度依赖性抗菌药物，且具有较长的抗生素后效应。评价氟喹诺酮类抗菌药疗效最主要的参数为Cmax/MIC、AUC/MIC01研究表明对革兰阴性菌的24小时AUC/MIC比值应在100以上，对肺炎链球菌的24小时AUC/MIC比值应达25~30。Cmax/MIC达8-10较为合适.02给药间隔时间可参考Cmax/MIC、AUC/MIC、T1/2β和PAE，多数为日剂量1-2次给药。03氟喹诺酮类的AUC24/MIC的比值（抗肺炎链球菌）*抗菌药剂量规程AUC24(ug·h/ml)CS肺炎球菌CR肺炎球菌MIC90(ug/ml)AUC24/MICMIC90(ug/ml)AUC24/MIC环丙沙星500mgbid142.007.016.000.9加替沙星400mgo.d240.5048.08.003.0吉米沙星400mg(320mg)o.d60.03200.00.2524.0格帕沙星600mgo.d100.2540.04.002.5左氧氟沙星5