抗菌药物pkpd参数与临床合理用药李焕德.pptx

抗菌药物PK/PD参数与临床合理用药 ;内容提要;1 背景资料 2 药物体内处置过程 3 pK/PD的概念与基本参数 4 PK/PD参数与临床疗效的关系 5 PK/PD对给药方案的意义与不足 7 总结 ; 开发新抗菌药越来越难; 新兴感染症不断出现;1 背景资料 2 药物体内处置过程的复习 3 pK/PD的概念与基本参数 4 PK/PD参数与临床疗效的关系 5 PK/PD对给药方案的意义与不足 6 外科围手术期预防及合理选择抗生素 7 总结 ;用药剂量;;;;1 背景资料 2 药物体内处置过程 3 pK/PD的概念与基本参数 4 PK/PD参数与临床疗效的关系 5 PK/PD对给药方案的意义与不足 6 总结 ;PK/PD的概念与基本参数;;基本参数;与分布有关的PK常数;与代谢和排泄有关的参数;;PD参数药效学指标;;药动学与药效学参数;1 背景资料 2 药物体内处置过程 3 pK/PD的概念与基本参数 4 PK/PD参数与临床疗效的关系 5 PK/PD对给药方案的意义与不足 6 外科围手术期预防感染及合理选择抗生素 7 总结 ;PK/PD参数与临床疗效关系;按杀菌活性分类;按杀菌活性分类;TMIC% =;抗菌药合理应用的药效学考虑-时间依赖型抗生素;抗菌药物合理应用的药效学考虑—时间依赖的抗生素;成人/青少年;;浓度依赖性药物,氨基糖苷类、氟喹诺酮类 主要评价参数：AUC0~24/MIC (AUIC) Cmax/MIC ; ;理论上希望Cmax,AUC0~24都大于MIC最好，实际很难做到，特别是吸收快,t1/2短的药物，为了维持血药浓度持续时间，减少给药次数将其制成缓释片时，Cmax减小;;喹诺酮类为典型浓度依赖性抗菌药，浓度越高，病原菌清除越快，细菌产生耐药的可能性越小，最好的评估参数为AUIC与Cmax/MIC，良好的AUIC和较高的Cmax/MIC可以预测临床疗效;Forrest研究发现，64例使用喹诺酮类治疗的肺炎患者中AUC0-24/MIC＜125时，疗效和细菌清除率为42%和26%，当AUC0-24/MIC＞125时，两者分别为80％和82%，因此认为，AUC0-24/MIC为125时为抗肺炎链球菌的最低有效值 ;三种喹诺酮药物AUIC比较;1 背景资料 2 药物体内处置过程 3 pK/PD的概念与基本参数 4 PK/PD参数与临床疗效的关系 5 PK/PD对给药方案的意义与不足 6 外科围手术期预防感染及合理选择抗生素 7 总结 ; PK/PD 对给药方案的指导意义;氨基糖苷类日剂量单次给药;降低耐药性发生;降低肾毒性;降低耳毒性;喹诺酮类;β-内酰胺类;临床合理給药间隔;;罗氏芬长的半衰期使它成为术中唯一不考虑追加剂量的抗生素;;外科围手术期感染预防;外科围手术期感染预防 ;外科围手术期感染预防 ;0;不足;此外在上述研究中也未考虑药物相互作用等因素的影响，如efdeinir与镁、铝等合用时可使Cmax和AUC降低40%，而与丙磺舒合用时AUC可增加1倍，此时T＞MIC肯定增大 ; 总结;;Thank You