麦白霉素片变更药品规格(增加薄膜衣)制剂处方及工艺的研究资料及文献.doc

药品补充申请—5、10 申报资料5-2 变更药品规格（增加薄膜衣） 变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装） 制剂处方及工艺的研究资料 及文献资料 xxxx制药有限公司 20xx年03月 制剂处方及工艺的研究资料 1、处方 1.1 处方依据 《中华人民共和国药典》20xx年版. 1.2 处方组成 麦白霉素 1亿单位 淀粉 58.4g 10%混合淀粉浆 112.0g（含淀粉11.2g，聚山梨酯-80 200ml） 羧甲淀粉钠 7.24g 硬脂酸镁 1.45g 制成 1000片 1.3.包衣液处方 胃溶型薄膜包衣粉 7.78g 70%乙醇 70.02g 制成 77.8g 1.4 片芯处方筛选 1.4.1麦白霉素片（糖衣片）的处方及生产工艺 处方 麦白霉素 1亿单位 淀粉 58.4g 10%混合淀粉浆 112.0g（含淀粉11.2g，聚山梨酯-80 200ml） 羧甲淀粉钠 7.24g 硬脂酸镁 1.45g 制成 1000片 工艺规程 （1）称取麦白霉素原料药、淀粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁分别过80目筛网。 （2）称取处方量麦白霉素原料药、淀粉，混合均匀。 （3）称取淀粉，量取聚山梨酯-80，加纯化水适量搅拌均匀，加沸腾纯化水制成10%混合淀粉浆。 （4）加入处方量的10%混合淀粉浆搅拌5分钟，并高速制粒。 （5）将颗粒在100℃烘干。 （6） 将烘干的颗粒，用旋涡振荡筛整粒，外加处方量羧甲基淀粉钠，硬脂酸镁混合均匀，制得半成品。 （7）半成品检验合格后，定片重，用直径为9.0mm的深凹冲头压片. （8）素片检验合格后，包糖衣。 （9）分别进行包装。 长期生产表明，该处方及工艺稳定，质量可控。 1.4.2麦白霉素片（薄膜衣片）处方筛选 薄膜衣片的生产过程决定了片芯必须具备足够的机械强度和良好的外观，同时成品应符合麦白霉素片质量标准，结合我公司长期生产麦白霉素片（糖衣片）的实际经验，拟采用湿法制粒压片法，在原有处方基础上设计了以下4个处方（见下表）： 处方筛选表（g） 处方编号 成分 处方1 （糖衣片处方） 处方2 处方3 处方4 麦白霉素 1亿单位（116.2g） 1亿单位（116.2g） 1亿单位（116.2g） 1亿单位（116.2g） 淀粉 58.4 20.0 糊精 58.4 20.0 蔗糖 58.4 18.4 10%混合淀粉浆 112.0g 112.0g 112.0g 112.0g 羧甲基淀粉钠 7.24 7.24 7.24 7.24 硬脂酸镁 1.45 1.45 1.45 1.45 处方中淀粉、糊精及蔗糖为填充剂，10%混合淀粉浆为粘和剂，羧甲基淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂。 按以上四个处方制成麦白霉素片后，对外观、崩解时间、脆碎度、溶出度等项目按中国药典20xx年版二部进行了检验，结果如下： 处方编号 检验项目 处方1 处方2 处方3 处方4 外观 片面光滑 片面发暗，有水印 片面光滑 片面光滑 脆碎度 0.1 0.1 0.11 0.12 崩解时间 5分钟 18分钟 13分钟 10分钟 溶出度 99.6 99.7 99.4 99.3 99.1 99.9 75.0 76.3 77.1 75.6 75.8 76.2 81.0 81.3 80.6 80.8 81.2 79.6 85.6 86.1 84.9 85.4 85.1 85.7 由上表可知，处方1（原糖衣片处方）在外观、脆碎度、崩解时间及溶出度等项目上检测结果较其它三个处方好，故仍选择处方1（原糖衣片处方）作为该药的生产处方，选用直径为9.0mm的浅凹冲头压片。 2、工艺 2.1处方： 麦白霉素 1亿单位 淀粉 58.4g 10%混合淀粉浆 112.0g（含淀粉11.2g，聚山梨酯-80 200