盐酸普鲁卡因的合成学案.ppt

药物合成技术项目五 麻醉类药物的合成 麻醉类药物的合成 思考题 1、什么是麻醉药？ 2、麻醉药分为几类？ 3、写出盐酸普鲁卡因的合成原理与方法？ 4、画出实验室合成盐酸普鲁卡因的示意图？ 实验室合成所用仪器设备 实验室合成所用仪器设备 实验室合成所用仪器设备 实验室合成所用仪器设备 实验室合成所用仪器设备 实验室合成所用仪器设备 盐酸普鲁卡因 　　盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： 　　盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。熔点153～157℃。易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。合成路线如下： 盐酸普鲁卡因的合成反应原理 对硝基苯甲酸酯与二乙氨基乙醇进行酯化反应，生成对硝基苯甲酸二乙氨基乙酯，再经还原得普鲁卡因。反应原理如下： 盐酸普鲁卡因的合成方法 1、酯化反应： 对硝基苯甲酸32g、二甲苯190ml → 加入已组装完成的三口瓶中 → 搅拌下加入二乙氨基乙醇19g → 油浴30min升温至140～146℃（外温162～167℃） → 在搅拌回流，3h → 停止反应，稍凉 → 反应液移入三角瓶中 → 冷却析出固体 → 将上清液转入克氏蒸馏瓶中 → 减压蒸出二甲苯 → 残液与三角瓶中的固体合并，加3%盐酸210ml → 搅拌溶解 → 未反应完的对硝基苯析出 → 抽滤 → 滤液用20%氢氧化钠液调节pHg至4.0～4.2 → 得硝基卡因盐酸盐，备用。 盐酸普鲁卡因的合成方法 2、还原反应： 将制得的硝基卡因盐酸盐 → 加入已组装完成的三口瓶中 → 搅拌下25℃分次加入活化铁粉 → 保持温度在40～45℃反应2h → 颜色由绿色逐渐变为棕色，最终变为黑色（颜色不变为棕黑色，反应不完全，需要补加铁粉继续反应一段时间） → 停止反应 → 抽滤 → 滤渣水洗二次 → 合并滤液和洗液 → 用稀盐酸调pH5.0 → 饱和硫化钠溶液调pH7.8～8.0 → 析出硫化铁沉淀 → 抽滤 → 滤渣水洗二次 → 合并滤液和洗液 → 用稀盐酸调pH6.0 → 加少量活性炭于50～60℃保温10min → 抽滤 → 滤液用20%氢氧化钠液调节pHg至4.0～4.2 →抽滤 → 滤渣水洗 → 合并滤液和洗液 → 冷却至10℃以下，用20%氢氧化钠液调pH9.5～10.0 → 至普鲁卡因完全析出 → 过滤 → 抽干→ 得普鲁卡因，备用。 盐酸普鲁卡因的合成方法 3、成盐与精制： 将制得的普鲁卡因 → 置于冰浴中的干燥烧杯内 → 慢慢滴加盐酸调pH5.5 → 加热至50℃ → 加精制氯化钠至饱和 → 升温至60℃ → 加固体重量约1%的保险粉 → 继续升温至65～70℃ → 趁热过滤 → 滤液冷却析出结晶 → 继续冷却至10℃以下 → 抽滤 → 得盐酸普鲁卡因粗品 → 置干燥烧杯中 → 滴加纯化水，维持内温70℃，至固体全部溶解 → 加保险粉 → 于70℃保温10min → 趁热过滤 → 滤液自然冷却析出结晶 → 用冰水冷却至结晶完全析出 → 抽滤 → 滤饼用少量冷乙醇洗两次 → 抽干 → 红外干燥 → 得盐酸普鲁卡因精品。 盐酸普鲁卡因的生产工艺流程方框图 盐酸普鲁卡因生产工艺流程方框图 相关链接 课堂活动 分析并用化学方程式解释下列所描述的现象。 在盐酸普鲁卡因水溶液中加碳酸钠或氢氧化 钠试液，产生油状物或白色沉淀，微热后白色沉 淀亦变成油状物；继续加热则油状物消失，并放 出气体；溶液中加盐酸酸化又析出淀，再加酸沉 淀却又溶解。 课堂活动 影响盐酸普鲁卡因稳定性的结构因素和外界因素有哪些？配制其注射液时应注意采取哪些措施以提高其稳定性？ 课堂活动 回忆并解释什么是重氮化一偶合反应？ 该反应主要是哪类基团的特征鉴别反应？ 实例分析 有位患者系支气管哮喘伴有神经官能症，医生开据了下列处方： 10%葡萄糖注射液 250ml. 盐酸普鲁卡因注射液 0.45g 氨茶碱注射液 0.125g 地塞米松注射液 5ml 课堂活动 盐酸普鲁卡因注射剂：（0.2g/5ml/支） Rp：盐酸普鲁卡因 40.0g 氯化钠 4.0g 0.1%盐酸 适量 注射用水ad 1000ml 已知标示量的百分含量为90%~110%，试判断：下列测得三个含量（1）3%；（2）4%：（3）5%