静脉注射盐酸伊立替康纳米粒后代谢物7_乙基_10_羟基喜树碱的药动学和组织分布研.pdf

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2014, 49 (7): 1029?1033 · 1029 · 静脉注射盐酸伊立替康纳米粒后代谢物 7-乙基-10-羟基喜树碱的药动学和组织分布研究 杨付英 2, 张文萍 2, 3, 王欣瑜 2, 3, 杨文成 4, 党宏万 1, 2, 3* (宁夏医科大学 1. 总医院肿瘤医院药剂科, 2. 总医院药剂科, 3. 总医院临床药理研究室, 4. 药学院, 宁夏 银川 750004) 摘要: 考察大鼠和小鼠尾静脉注射盐酸伊立替康纳米粒 (CPT-11 NPs) 后 7-乙基-10-羟基喜树碱 (SN-38) 的 药动学和组织分布特性。LC-MS/MS 法测定生物样品中 SN-38 的含量, 比较尾静脉注射 CPT-11 NPs 和 CPT-11 溶液后代谢物 SN-38 在大鼠体内的药动学与小鼠的组织分布特点。在药动学研究中, 与 CPT-11 溶液相比, 纳米 粒组中 SN-38 的 t1/2 由 2.17 h 延长到 2.67 h, AUC 与溶液相比无变化; 在组织分布研究中, 与溶液组相比, 纳米 粒组中的代谢物 SN-38 随着时间的延长, 其在小鼠血液、结肠及肺中的药量显著提高, 其次是肝和脾, 心与脑无 变化, 肾脏中的药量随时间的延长反而减少。CPT-11 NPs 能延长代谢物 SN-38 的体内循环时间, 显著增加小鼠 血液、结肠及肺组织中的药物含量, 将前药盐酸伊立替康制备为纳米粒使代谢物有结肠和肺部靶向性。 关键词: 盐酸伊立替康纳米粒; LC-MS/MS; 药动学; 组织分布 中图分类号: R945 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2014) 07-1029-05 Pharmacokinetics of SN-38 in rats and tissue distribution of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin in mice after intravenous injection of irinotecan hydrochloride nanoparticles YANG Fu-ying2, ZHANG Wen-ping2, 3, WANG Xin-yu2, 3, YANG Wen-cheng4, DANG Hong-wan1, 2, 3* (1. The Affiliated Tumor Hospital of General Hospital, 2. Department of Pharmacy, General Hospital, 3. Institute of Clinical Pharmacology, General Hospital, 4. School of Pharmacy, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China)? Abstract: The paper reported an investigation of the pharmacokinetics of SN-38 (7-ethyl-10-hydroxy- camptothecin) in rats and the tissue distribution in mice after injection of irinotecan hydrochloride nanoparticles (CPT-11) via tail veins. An LC-M