Notch信号通路在肿瘤干细胞中的作用及其抑制剂研究_程益华.pdf

程益华，等 .Notch 信号通路在肿瘤干细胞中的作用及其抑制剂研究 . 2010 年第 31 卷第 10 期 综述评论 · 综 述 · Notch信号通路在肿瘤干细胞中的作用及其抑制剂研究 程益华，王 娟，陈秀华* (上海医药工业研究院药理室，上海 200437) 摘要：Notch 信号通路可能与肿瘤的生长、分化、增生和侵袭有关，其有望成为肿瘤治疗的潜在靶点。肿瘤干细胞的概念 已逐渐为人们所接受，相关研究也已展开。本文综述 Notch 信号通路在肿瘤干细胞中的作用，及针对 Notch 信号通路的药 物研究进展。 关键词：Notch 信号通路；肿瘤干细胞；抑制剂 621 中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1672-9188(2010)10-0621-04 2010 Vol.31 No.10 Notch signaling pathway in tumor stem cells and its inhibitiors CHENG Yi-hua, WANG Juan, CHEN Xiu-hua (Department of Pharmacology, Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry, Shanghai 200437,China) Abstract: Notch signaling pathway is probably associated with tumor growth, differentiation, proliferation and invasion. It may be a potential target for cancer therapy. The concept of tumor stem cells is gradually accepted and researched. This review describes the function of Notch signaling pathway in tumor stem cells and drug researches aimed at Notch signaling pathway. Keywords: Notch signaling pathway; tumor stem cell; inhibitor 肿瘤干细胞 (TSC) 的概念早在 20 世纪 30 年代 1 Notch 信号通路概述 即已提出，但直到 90 年代才得以鉴别并定性。1997 1917 年，Morgan 等在果蝇体内发现 Notch 基 年，Lapidot 等分离并纯化获得 TSC。TSC 是指存 因。Notch 的受体和配体均为单次跨膜蛋白，其有 在于肿瘤细胞群体中的少数干细胞样癌细胞亚群， 一个主要由表皮生长因子重复序列组成的细胞外区 其具有自我更新、分化潜能以及高致瘤性等特点， 域。目前已在果蝇中发现一种受体 (dNotch)及两 与肿瘤发生、发展和转移密切相关。TSC 的多种 种配体 (Delta 和 Serrate)；而哺乳动物有四种受体 信号通