药代动力学主要参数意义.ppt

稳态血药浓度（steady state concentration, Css) 药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高、当给药速度和消除速度达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态，即Css。 约需5个t1/2达到Css； 此时：RE = RA 改变D或τ，Css都会改变，但达到Css的时间不变。 稳态血药浓度与平均稳态血药浓度 平均稳态血药浓度 达稳态时，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下面积与给药间隔的比值。 Unchanged Dose, changed dose interval Unchanged dose interval, changed dose The time to reach steady state hasn’t changed, the Css has changed. The time to reach steady state hasn’t changed, the Css has changed. Concentration Concentration 多次给药的时量关系的规律总结 一次用药后，经过5个t1/2，体内药物基本消除。 连续多次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药物的5个t1/2达到Css。 分次给药时，血药浓度有波动，有峰值Cssmax，谷值Cssmin，单位时间内的药量不变，分割给药次数越多，波动越小，静脉滴注无波动。 多次给药的时量关系的规律总结 单位时间内给药总量不变时，达坪值时间和用药间隔τ和/或用药剂量D无关，都是经过5个t1/2。 间隔不变，坪值高度与剂量成正比； τ不变，D ↑→Css ↑ 剂量不变，坪值高度与给药间隔成反比。 D不变， τ ↑ → Css ↓； τ ↓ → Css ↑ 使血药浓度立即达到（或接近）Css的首次用药量。 如用药间隔时间为t1/2 ，则负荷量为给药量的倍量。 负荷量(loading dose) 当已确定每次固定给药量（维持量）时： loading dose= Amax （或Amax/F） 当希望达到某有效浓度时： loading dose= 靶浓度（Css)×Vd/F 最佳给药方案: 每隔一个 t1/2 给予维持量，首剂加倍  房室模型(compartment model)  房室模型(compartment model) * 药代动力学主要参数的意义 吸收过程相关参数 AUC 达峰时间Tmax 峰浓度Cmax 生物利用度 吸收进入血液循环的相对数量和速度 吸收相对数量用AUC 吸收速度通过Cmax，Tmax来估算 MTC MEC 血药浓度—时间曲线下面积（AUC） 与吸收后进入体循环的药量成正比 反映进入体循环药物的相对量 血药浓度随时间变化的积分值 AUC计算方法 积分法： 梯形法： First Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect） ab：通过胃肠粘膜； I：肠内避开首关效应； H：肝脏内避开首关效应 口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100％，肠道首关效应为43％，肝脏首关效应为44％，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？ F＝100％×（1-43％）×（1-44％） ＝31.92％ 绝对生物利用度 F= 口服等量药物AUC × 100% 静注等量药物AUC 相对生物利用度 F= 受试制剂AUC × 100% 参比制剂AUC 所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。 相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是 经由其他方式服用。 分布过程相关参数： 表观分布容积（Vd） 体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体液总容积。 X：体内药物 总药量；C：血药浓度 若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小 （主要分布在血浆中） 若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大 （主要分布在组织中） Vd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度。 60kg正常人，体液总量36L(占体重的60%) ，其中血液3.0L(占体重的5%)，细胞内液24L(占体重的40%)，细胞外液12L(占体重的20%) 若Vd3L，说明只分布在血管中，如酚红 若Vd≤36L，说明分布在体液中 若Vd≥100L，说明与组织特殊结合 100mg 1L 10mg 1L 药物总量100mg 活性炭吸附90mg药物 与组织或蛋白有特殊亲和力，贮存在某组织中 Vd求解法 图解外推法： 适用于一室模型 半对数坐