1﹒药代动力学主要参数意义和计算.ppt

药代动力学主要参数意义及计算;吸收过程相关参数;吸收进入血液循环的相对数量和速度 吸收相对数量用AUC 吸收速度通过Cmax，Tmax来估算 ;血药浓度—时间曲线下面积（AUC）;AUC计算方法;First Pass Elimination (First Pass Metabolism ,First Pass Effect）;;口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100％，肠道首关效应为43％，肝脏首关效应为44％，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？ F＝100％×（1-43％）×（1-44％） ＝31.92％;绝对生物利用度;分布过程相关参数： 表观分布容积（Vd）;若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小 （主要分布在血浆中） 若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大 （主要分布在组织中） Vd是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度。;60kg正常人，体液总量36L(占体重的60%) ，其中血液3.0L(占体重的5%)，细胞内??24L(占体重的40%)，细胞外液12L(占体重的20%);100mg 1L;Vd求解法;Vd求解法;消除过程相关参数;半衰期（half-life，t1/2）;;;;一级消除动力学特点： 血中药物消除速率与血药浓度成正比，属定比消除 有固定半衰期，与浓度无关 如浓度用对数表示则时量曲线为直线 绝大多数药物在临床常用剂量或略高于常用量时，都按一级动力学消除 ;消除速率与血药浓度无关，属定量消除 无固定半衰期 血药浓度用真数表示时量曲线呈直线 当体内药量过大，超过机体最大消除能力时，多以零级动力学消除，当血药浓度降低至机体具有消除能力时，转为按一级动力学消除。;;; 总体清除率（clearance，Cl);总体清除率;一、肝清除率(Hepatic clearance,CLH );二、肾清除率(Renal clearance,CLR );一级动力学消除时，恒速或多次给药时量曲线变化：;稳态血药浓度（steady state concentration, Css);稳态血药浓度与平均稳态血药浓度;平均稳态血药浓度;Unchanged Dose, changed dose interval ; 多次给药的时量关系的规律总结;多次给药的时量关系的规律总结;使血药浓度立即达到（或接近）Css的首次用药量。;;;