PET线无菌验证方案(WORD版)..docx

PET包装?生产线无菌验证方案批准：审核：编制：1.目的及要求1.1?本方案规定了?PET?设备无菌验证的必备程序。1.2?本方案用于以下几种情况：1.2.1?新安装?PET?线无菌验证时；1.2.2?PET?线大修后无菌验证时；1.2.3?PET?线与无菌环境相关联部位进行改造、更换时；1.2.4?PET?线出现严重质量问题需要重新验证时。1.3?本方案包括?S1－S7?过程，只有在新?PET?线安装后无菌验证时需要全部完成，其余情况适用时可根据设备维修情况减少过程。1.4?所有过程及结果必须记录，报告品控经理，并存档备查。2.实验前准备2.1?无菌验证执行之前，需制定验证流程及时间进度表，并告知所有相关方。必要时需与外方工程师确认合同中规定的验证内容。验证前需对以下情况进行确认：2.1.1?了解机器安装进度a.确认微生物方面内容b.微生物实验室内部确认c.微生物仪器确认（液体取样器，气体取样器，超净台，移液枪，振荡器等）2.1.2?确认水处理参数，保证供水质量稳定（主要为硬度，微生物，电导率，pH?等）2.1.3?设备安装、大修完毕后,关注?CIP/SIP/COP/SOP?的运作，主要为化学品浓度（CIP，COP，SOP?实验，连续三次化学品浓度稳定在范围之内），SIP?温度参数确认，取样时间，顺序以及取样点要与生产、设备部门、外方共同确认。3.实验程序S1?着色测试（如设备存在自动COP系统功能时）目的：验证灌装机内部清洗是否无死角共?18?页第?2?页进行着色测试前，运行?COP/SOP，记录下喷头类型以及位置。a.?对比以往?SOP?喷头与现时喷头位置b.?通过图纸对比，来确认可能喷不到的点，以及关键区域的点，加以关注c.?准备染色溶液，进行着色实验，并且准备电筒，纸巾，对可能着色不到的地方进行确认。染色溶液准备：52g?可溶性淀粉（可用其它增稠剂替代），2g?胭脂红（可用其它色素替代，数量可调整，以清晰着色为准），2L?纯净水溶解，煮沸后待用。对微生物实验室中的杀菌锅，灌注系统，UHT?系统（如有）的?SIP?温度，以及?UHT?保持管末端温度使用温度测试条进行验证。实验过程：用背负式喷雾器将灌装机内装有自动?COP?喷头的所有区域进行均匀喷雾着色，操作不方便的部位采用喷壶手动喷雾，确保所有区域均匀着色。之后启动设备自动?COP?过程，待设备自动?COP?结束后观察有颜色残留的地方。检查喷头位置，调整到最佳状态，再次进行着色试验。新线无菌验收时，请外方工程师将喷头调整到无着色残留为止。大修时，有颜色残留点作为手动泡沫清洗之重点，并以文件形式规定这些重点，专人验证。以上任务完成后，确认钢片位置，钢片位置必须包括着色残留点。S2?贴片测试（当设备具备SOP功能设定时）目的：检验灌装机?SOP?效果事先准备材料：移液枪（如图一）（1ml，0.1ml，0.01ml，推荐另配一把?1-9ml）以及枪头各?100个，细菌悬浊液（除特殊说明，本方案中所提到的细菌悬浊液全部使用枯草芽孢杆菌），钢片?50片（如图二），钢片可以购买也可以自制，自制规格为长×宽×厚＝50×20×(1~2)mm，一端带孔，孔径为?6mm。100ml?塑料圆盒(洗脱液盒)50?个，不锈钢托盘?3?个，锡箔纸?5?卷，平皿（塑料/玻璃均可），TSA?培养基（胰酪胨大豆琼脂，枯草芽孢杆菌检测专用琼脂），3M?胶带，扎带，针筒（1ml，10ml?各一个），振荡器（如图三）（可选），摇床（可选），三角瓶以制备培养基以及无菌水，以及其他微生物实验室仪器耗材等。接种环境：确定一间远离生产区域和实验室的房间作为接种室，内部有恒温设施，温度计，湿度计，生石灰（作为干燥剂），桌、椅各一张。出入此房间人员必须严格控制。钢片接种、空瓶、空盖接共?18?页第?3?页种全部要求在接种室进行。污染控制:凡是使接触或可能接触过菌种的地方都要进行消毒，尤其是生产车间内的灌装间，凡是接触过菌种的设备，工具，仪器表面必须进行高温灭菌或者相对应的处理。验证衣着：S2-S5?验证都应当穿着无菌服，手套，进行全身杀菌的条件下进行。转移：移入生产车间前，样品需要事先用消毒过的铝箔或塑料袋密封保存，不能污染其他生产区域。试验相关要求：将样品按照验证程序要求，进行相应的处理，完毕后采用无菌取样的方式移出，进行微生物检验。操作前，按照要求进行洗手、更衣、消毒等人员卫生程序。不相关的人员严禁进入净化间，避免人为污染的存在。所用工具事先完成消毒处理。操作过程中产生的废弃包装物、废弃样品和防护用品等物品及时销毁，并对相关操作区域和接触过的区域进行彻底消毒处理。图一、移液枪图二、钢片图三、振荡器共?18?页第?4?页钢片接种：将菌种原液稀释进行梯度稀释（假设菌种浓度已给定，为?1*10?菌悬液），首先用无菌然后取