中西医结合免疫学 第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈.ppt

2. 根据分化成熟状态的分类： 未成熟(immature)阶段到成熟(mature)阶段 发育过程：未成熟DC 位于多种实体器官、及非淋巴组织的上皮 未成熟DC： 表达多种膜受体（Fc受体、甘露糖受体等），具有极 强的抗原摄取、加工、处理能力； 但表达很少的其他分子：MHCⅡ类分子、共刺激分子、 黏附分子（表达水平低），因此这个阶段提呈抗原和激 发免疫应答的能力较弱。 成熟DC： 摄取抗原或某些刺激作用后，未成熟DC 分化成熟 MHCⅡ类分子、共刺激分子、黏附分子表达水平显著提 高，因此提呈抗原和激发免疫应答的能力很强，而在此 过程中，抗原摄取、加工能力显著降低。 迁移(migration)：在外周组织获取了抗原信号，通过淋巴管和血液 循环，进入次级（外周）淋巴器官，激发T细胞应答。 3. 根据组织分布的分类： 总体分布：DC来源于骨髓，进入血循环，到达全身组 织，分布于脑组织以外的组织(脑组织没有DC)。 数量：人外周血DC占外周血单核细胞的1%以下(1%) 分为：①淋巴样组织中的DC： 并指状DC：分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级(外周) 淋巴组织 滤泡样DC：分布于外周淋巴器官淋巴滤泡生发中心 ②非淋巴样组织中的DC： 间质性DC：分布于实质器官间质毛细血管附近 郎格汉斯细胞：位于表皮和胃肠上皮部位 ③体液中的DC： 隐蔽细胞：输入淋巴管和淋巴液中的DC 血液细胞：外周血中的DC （二）功能 1. 抗原提呈与免疫激活作用： 将膜表面的抗原肽-MHCⅠ类分子复合物、抗原肽-MHCⅡ类分子复合物提呈给相应的CD8+T和CD4+T细胞，直接激活T细胞，产生细胞免疫应答。 共刺激分子（第二信号）：CD80、CD86、CD40 高表达ICAM-1等：加强与T细胞的结合。 分泌IL-12：诱导初始T细胞产生Th1型免疫应答。 对B细胞的作用：诱导Ig的类别转换和细胞因子促进B细胞的增值和分化。 2. 免疫调节作用 分泌多种细胞因子和趋化因子，调节其他免疫细胞的功能。 3. 免疫耐受的维持与诱导 非成熟DC：参与外周免疫耐受的诱导。 胸腺DC细胞：对T 细胞进行阴性选择的重要细胞，删除自身反应性T细胞克隆，形成T细胞的中枢免疫耐受。 单核巨噬细胞：表达多种受体：补体受体、Fc受体、清道夫受体、模式识别受体；还可以分泌多种酶类和活性物质 表达分子： 正常情况下，大多数单核巨噬细胞表达水平很低的MHCⅠ类分子、MHCⅡ类分子和共刺激分子，这时起抗原的摄取、加工、处理能力很强，而其抗原提呈能力很弱； 在IFN-г等作用下，表达MHCⅠ类分子、MHCⅡ类分子和共刺激分子水平显著升高，将抗原肽-MHC Ⅱ类分子复合物提呈给CD4+T细胞。 第一信号： CD4+T细胞识别APC表面的抗原肽-MHCⅡ类 分子复合物 CD8+T细胞识别靶细胞表面的抗原肽-MHCⅠ 类分子复合物 第二信号：APC的共刺激分子提供T细胞活化的第二信号。 此外：细胞表面的黏附分子(如ICAM-1)及其配体(LFA-1)：参与、加强了细胞之间的结合。 四种途径：APC根据抗原的性质和来源的不同，进行抗原的加工、处理和提呈： 1. MHCⅠ类分子途径 2. MHCⅡ类分子途径 3. 非经典的抗原提呈途径 4. 脂类抗原的CD1分子提呈途径 CD1分子抗原提呈途径 思考题 抗原提呈细胞的定义及种类。 树突状细胞的表面标志及生物学功能。 外源性抗原及内源性抗原的抗原提呈过程。 * 第十一章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC) 是指能摄取, 加工处理抗