纤维蛋白原β-455GA基因多态性与血浆纤维蛋白原浓度、.doc

精品论文 参考文献 纤维蛋白原β-455GA基因多态性与血浆纤维蛋白原浓度、 林威 陈群（福建省立医院心血管内科/福建医科大学省立临床医学院 350000） 　　【摘要】目的 探讨纤维蛋白原beta;-455G/A（FGB-455G/A）基因多态性与血浆纤维蛋白原浓度（Fg）、下肢深静脉血栓形成（LEDVT）的关系。方法　采用病例对照研究的方法　收集福建省立医院经下肢深静脉造影确诊的LEDVT患者153例为病例组，同期我院体检及住院患者中无LEDVT者262例为对照组；采用聚合酶链反应（PCR）扩增目的基因，采用限制性片段长度多态性（RFLP）区分FGB-455G/A基因多态性，并经测序分析证实；应用SPSS 13.0软件分析数据。结果　FGB-455G/A各基因型频率、等位基因频率在两组间分布不同；455AA+AG基因型在LEDVT组分布频率高，A-455等位基因在LEDVT组分布频率高（P＜0.05）；血浆Fg浓度在FGB-455G/A基因型之间有差异（P＜0.05），455AA+AG组Fg浓度高于455GG组；多元二项Logistic回归分析显示：在调整了其他因素的作用后，Fg（OR=1.718）和455AA+AG（OR＝1.739）基因型进入最后的方程。结论　血浆Fg浓度升高可能是LEDVT的独立危险因素；455AA+AG基因型携带者血浆Fg浓度高，A-455等位基因与血浆Fg浓度升高相关；FGB-455G/A基因多态性与LEDVT有关，455AA+AG基因型携带者LEDVT易感性增加，A-455等位基因可能是LEDVT发病的遗传危险因素。 　　【关键词】下肢深静脉血栓形成 纤维蛋白原 基因多态性 FGB-455G/A 　　【中图分类号】R543 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）31-0082-03 　　静脉血栓栓塞症（Venous thromboembolism，VTE）是临床三大血栓性疾病之一，下肢深静脉血栓形成（Lowerextremity deep venous thrombosis，LEDVT）是一种发病率很高的周围血管病，如不及时治疗会严重影响生活质量和工作能力，严重者会引起肺动脉栓塞而导致死亡，探讨LEDVT的病因及防治成为血栓性疾病的重点。 　　关于VTE的形成机制，德国病理学家Virchow提出三大因素：血流的异常、血液成分的改变、血管的损伤。此外，VTE的形成还和许多危险因子有关，常见的危险因子包括：高龄、制动、恶性肿瘤、手术、创伤、妊娠等[1，2，3]。而VTE相关的遗传基因正逐步被人们所认识，并作为一项独立的危险因子对待，研究表明，在首次发生VTE的患者中至少有20％的人可能存在遗传基因的改变[4]513。目前发现的与VTE有关的基因缺陷主要包括：抗凝蛋白缺乏、FV Leiden突变、凝血酶原G20210异常、高同型半胱氨酸血症等，它们在VTE的发病中具有不可忽视的作用。 　　纤维蛋白原（Fibrinogen，Fg）即凝血因子I，是凝血系统的核心蛋白质，在凝血过程中发挥重要作用。Fg在分子结构上包含三条多肽链：Aalpha;、Bbeta;和gamma;，分别被纤维蛋白原alpha;（FGA）、纤维蛋白原beta;（FGB）和纤维蛋白原gamma;（FGG）三种独立基因所编码[5]。研究表明纤维蛋白原beta;链的合成是Fg合成的限速步骤[6]，FGB基因被认为影响血浆Fg浓度的大部分变化。本研究采用病例对照研究的方法，以福建本地汉族人群为研究对象，应用聚合酶链反应（Polymerase chain reaction，PCR）和限制性片断长度多态性（Restriction fragment length polymorphism，RFLP）测定基因多态性，来探讨FGB-455G/A基因多态性与血浆Fg浓度、LEDVT之间的关系。 　　1 资料和方法 　　1.1 研究对象 　　病例组（LEDVT组）：纳入2007～2009福建省立医院住院的LEDVT患者共153例；纳入标准：根据中国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会制定的下肢深静脉血栓形成诊断标准[7]进行诊断，并全部经下肢深静脉造影确诊。对照组：同期在福建省立医院门诊体检及住院患者中无LEDVT病史者262例；排除标准：急性心梗、急性脑血管意外、急性心衰者；恶性肿瘤、糖尿病、严重肝、肾疾病，尿毒症者；近期内服用抗凝药、抗血小板药、激素、免疫抑制剂者。 　　1.2 研究方法 　　收集所有研究对象的一般资料。清晨6点至8点抽取肘静脉血7ml，其中5ml以乙二胺四乙酸抗凝，应用基因组DNA提取试剂盒提取基因组DNA