临床医学非小细胞肺癌个体化靶向治疗的选择ppt课件.ppt

NSCLC的靶向治疗 肺癌的流行病学 每年全世界新诊断病例高达1，200，000例 到2025年，亚洲NSCLC将占80% 在世界范围内，肺癌是男性和女性首位的癌症死因 近30年我国肺癌发病率呈上升趋势，大城市中男性肺癌死亡率占所有恶性肿瘤的38%，女性占16%均居首位。 80%以上肺癌为NSCLC 可手术切除的约15% *并非特指NSCLC的适应症 一线 二线 三线 未批准 1970 1980 1990 2000 中位OS (月) 12+ ~ 8 - 10 ~ 6 ~ 2 - 4 最佳支持治疗 铂类单药 双药 贝伐珠单抗＋化疗 卡铂*1989 厄洛替尼培美曲塞2004 多西他赛1999 紫杉醇吉西他滨1998 长春瑞滨1994 多西他赛2002 贝伐珠单抗2006 吉非替尼2003 晚期NSCLC治疗的发展史：FDA批准日期 顺铂*1978 晚期NSCLC治疗的新模式 局部晚期/复发或转移性NSCLC EGFR突变阳性 非鳞癌 适合使用 贝伐珠单抗 厄洛替尼 或吉非替尼 EGFR突变阴性 或未知 含铂双药 ±西妥昔单抗? 厄洛替尼 不适合使用 贝伐珠单抗 鳞癌 培美曲塞 贝伐珠单抗 双药化疗结束 含铂双药 ±贝伐珠单抗 含铂双药 ±西妥昔单抗? 厄洛替尼 培美曲塞 西妥昔单抗？ 厄洛替尼 西妥昔单抗？ 进展 Gandara: clinical Lung CA 2009 一线 维持 二线 分子生物学表达 EGFR在实体瘤中的高表达 Rowinsky. Horiz Cancer Ther 2001; 2:3-35; Itakura et al. Cancer 1994; 74:795-804 EGF TGF- Amphiregulin -cellulin HB-EGF Epiregulin Heregulins HB-EGF Heregulins -cellulin Tyrosine Kinase Domain ErbB-1HER1 EGFR ErbB-2 HER2 neu ErbB-3 HER3 ErbB-4 HER4 Extracellular Intracellular No KnownLigands The ErbB Family and Ligands EGFR信号通路 抗EGFR靶向治疗 EGFR 抑制剂 酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼（Gefitinib；Iressa） 厄洛替尼（Erlotinib；Tarceva） 单克隆抗体 西妥昔单抗（Cetuximab，IMC-C22） 尼妥珠单抗(Nimotuzumab) NEJM 2008 EGFR TKI mAb NEJM 2008 EGFR TKI mAb 突变患者使用TKI治疗的前瞻性研究 1JCO 2006; 2-5ASCO 2006; 6ASCO 2007 一线靶向治疗 INTACT 1 2：TTP INTACT 1 2： Survival TALENT研究和TRIBUTE研究 TALENT1 Gem/cis ± 厄洛替尼 1. Gatzemeier et al. J Clin Oncol 2007;12:1545–52;2. Herbst et al. J Clin Oncol 2005;23:5892–99 TRIBUTE2 Pac/carbo ± 厄洛替尼 OS 月 周 在标准化疗基础上加用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗NSCLC的III期临床试验无生存获益 1. Giaccone et al. J Clin Oncol 2004;22:777–84; 2. Herbst et al. J Clin Oncol 2004;22:785–94; 3. Gatzemeier et al. J Clin Oncol 2007;25:1545–52; 4. Herbst et al. J Clin Oncol 2005;23:5892–9 NS：无显著性差异 IPASS研究设计 PD PD Mok T et al. Annals of Oncology 2008, 19 (S8): LBA2 EGFR突变阳性与阴性患者的PFS EGFR突变阳性 EGFR突变阴性 根据突变亚组分析治疗效果, p0.0001 HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001 吉非替尼组事件数量 97 (73.5%)C/P化疗组事件数量 111 (86.0%) 吉非替尼 (n=132)Carbo / pac (n=129) 意向治疗（ITT）人群 包含变量的Cox分析 HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98