第二十章新药研究和设计DrugDiscoveryand.pptx

;新药研究;一、有机药物的化学结构与药效关系 The Relation Between Chemical Structure and Activity of Organic Drugs;根据药物在分子水平上的作用方式， 可将药物分为以下两类：;药物和受体;(一) 药物产生药效的决定因素 1、药剂相和药代动力学相的影响: 药物必须以一定浓度到达 作用部位，才能产生应有的药效。（阈浓度） 2、药效相的影响: 在作用部位与受体形成复合物， 产生生物化学，生物物理变化。;1、溶解度、分配系数对药效的影响;脂水分配系数P的测定：一般用正辛醇作有机相 （1）可与被测药物形成氢键，性能与生物膜相似； （2）化学性质稳定； （3）本身无紫外吸收，便于测定药物的浓度。;;（三）药物与受体作用的构效关系;3、键合特性：药物－受体间的化学键;二、新药发现的途径和新药设计 Approaches to Discovering New Drugs and Profile of Drug Design; 是指可以用来进行结构改造的模型，从而获得预期药理作用的药物。获得途径和新药发现的途径相同。; 先导化合物的发现(Discovery of Lead compound) 新药开发的基本途径与方法之一;药物分子设计（Molecular drug design）;新药的药物化学的研究分为两 个阶段 ;先导化合物 ;先导化合物的主要来源有如下几个方面;1、青蒿素是我国学者在1971年自黄花蒿中分离出的倍半萜类化合物，具有强效抗疟作用。 ;经醚化得蒿甲醚，毒性比青蒿素低，对疟原虫有较强的杀灭作用。二氢青蒿素进行酯化得青蒿素琥珀酸酯，可制成粉针静注，适用于抢救脑疟和危重昏迷的疟疾病人。; 2、紫杉醇商品名为Taxol(泰素) ;3、美伐他汀（Mevastation）;二、 以现有药物作为先导物1、由药物副作用发现先导化合物 ;治疗糖尿病的药物 ;2、通过药物代谢研究得到先导物： ;3、 以现有突破性药物作先导; ;三、 用活性内源性物质作先导化合物抗肿瘤药 ;四 、 利用组合化学和高通量筛选 得到先导化合物;组合化学定义;三、前药原理 Principle of Prodrug;三、前药原理 ;(二) 前药的作用;9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。7月-217月-21Friday, July 23, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。07:42:1207:42:1207:427/23/2021 7:42:12 AM 11、越是没有本领的就越加自命不凡。7月-2107:42:1207:42Jul-2123-Jul-21 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。07:42:1207:42:1207:42Friday, July 23, 2021 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。7月-217月-2107:42:1207:42:12July 23, 2021 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。23 七月 20217:42:12 上午07:42:127月-21 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。。七月 217:42 上午7月-2107:42July 23, 2021 16、业余生活要有意义，不要越轨。2021/7/23 7:42:1207:42:1223 July 2021 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。7:42:12 上午7:42 上午07:42:127月-21