原发性肝癌基因治疗新进展.pdf

国外医学临床生物化学与检验学分册　2001 年第 22 卷第 2 期 81 原发性肝癌基因治疗新进展 1 2 2 王征旭 综述 　王红阳 　吴孟超 审校 ( 1 兰州军区总医院普外科 ,兰州 730050 ;2 第二军医大学东方肝胆外科医院 ,上海 200438) 　　摘 　要 :基因治疗是一种具有巨大潜力的新的肝癌治疗策略 ,本文综述了近几年来国内外在该领域的研究现状 ,并提出了目 前存在的问题及发展趋势。 关键词 :肝癌 ;基因治疗 ( ) 中图分类号:R7357 　　　　　　　文献标识码 :A 　　　　　　　文章编号 2001 　　原发性肝癌在我国农村和城市分别处于恶性肿瘤死亡率 的毒性损害。目前报道较多的是选用肝癌特异性调控元件来 ( ) 的第一、第二位 ,全世界每年有 386 万人死于肝癌 ,其中 45 % 驱动目的基因在肝癌细胞中的表达 ,主要包括甲胎蛋白 AFP [1 ] [9 ] [10 ] ( ) 在中国 。肝癌的治疗方法目前虽然有多种 ,但疗效都十分有 启动子 、白蛋白启动子 、胰岛素样生长因子 Ⅱ IGF Ⅱ基 限 ,并未显著延长患者的生存期和改善病人的生存质量 ,上海 因启动子等[8 ] ,因白蛋白和 IGF Ⅱ并不只是在肝癌细胞中表达, 东方肝胆外科医院分析 3 932 例原发性肝癌病人 ,术后 5 年生 特异性不强 ,故较少采用。目前主要使用 AFP 启动子 ,将目的 存率仅有 361 % ,且部分病人是带瘤生存。随着分子生物学和 基因置于 AFP 转录调控序列下 ,达到使目的基因在肝癌细胞中 免疫学理论及技术的不断进展 ,和对肝癌发病机制认识的不断 特异性表达的目的 ,但是部分肝硬化的非肝癌细胞也表达 AFP 深入 ,人们可以利用基因工程的手段 ,进行肝癌的基因治疗。 蛋白 ,故非肝癌细胞也能做为靶细胞被杀伤 , 因此 AFP 作为肝 癌特异性转录调控元件的应用也受到限制。作者所在单位克 1 　肝癌基因治疗载体系统的选择 隆的新的肝癌高度相关基因MXR7 和信号调节蛋白 SIRP( signal 11 　病毒和非病毒载体 　当前在肝癌基因治疗实验中使用最 ) regulatory proteins 等 ,有可能作为新的转录调控元件用于肝癌 多的是病毒载体系统 ,非病毒载体系统主要使用脂质体[2 ,3 ] 介 的基因治疗。 导 ,且已进入临床试验阶段。腺病毒载体系统在肝癌治疗试验 13 　体内治疗途径的选择 　对于质粒载体多采用肝癌组织内 当中应用较多[4 ] , 体外实验已证实人肝癌细胞系 HepG2 、 直接注射 ,且已取得良好的临床治疗效果[3 ] 。对于