钙通道阻滞药__培训课件.ppt

CM（钙调蛋白） Ca2+通道开放 × 细胞内Ca2+↑ 激活 4Ca2+CM MLCK(肌凝蛋白轻链激酶) MIC(肌凝蛋白轻链磷酸化) 肌纤蛋白与肌动蛋 白作用 肌丝滑动 肌肉收缩。 钙通道阻滞药对平滑肌的松弛作用 钙拮抗药 第21章 钙通道阻滞药 （Calcium Channel Blockers，CCB） 主讲：李悦山 钙通道阻滞药（CCB）: 阻滞Ca2+从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞的药物。 钙拮抗药(Calcium antagonists)。 一. 概述 1. 心血管系统离子通道 通道：K+通道、Na+通道、Ca2+通道、氯通道。 特性：通透性；选择性；可控性。 激活类型： 电压门控性（voltage gated channels） 配体门控性（ligand gated channels） 受体操纵性（ROC）。 2. Ca2+通道的类型与结构： 受体操纵性（Receptor operated channel，ROC） 电压依赖性 (Voltage dependence channel，VDC） 6亚型： L型, T型，N型，P型，Q型，R型。 心血管系统为 L 、 T 型，以L型最重要。 ?亚基： 贯穿细胞膜内外侧，主要功能单位， 药物结合位点。 Na+ Ca++ Ca++ Na+ Ca++ Ca++ VOC Ca++ ROC Ca++ Na+ Ca++ 线粒体 SR Ca++ Ca++ ATP Ca2+ 参与多种生理生化反应，在生物信息传递和内环境稳定中起重要作用。 3. 细胞内 Ca2+浓度的调控环节 缺血、缺氧 泄露 二. CCB的分类 选择性分类： （一）选择性钙通道阻滞药 （作用L型通道） 1. 苯烷胺类： 维拉帕米(verapamil) 、加洛帕米等 2. 二氢吡啶类 ：硝苯地平(nifedipine) 尼莫地平、氨氯地平（络活喜）等 3. 地尔硫 类： 地尔硫 （diltiazem）. （二）非选择性钙通道阻滞药 4. 二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等。 5. 普尼拉明类：普尼拉明等。 药物发展过程及特点 第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫 第二代：血管选择性、 非洛地平、尼莫地平、尼群地平 第三代：血管选择性强,半衰期长，作用久 尼索地平、氨氯地平、普拉地平 钙通道阻滞药 三. 钙通道阻滞的作用方式 决定选择性 1．功能状态与药物的作用环节： 静止态: 通道关闭, 但可被激活； 激活态: 通道开放，Ca2+转运； 失活态: 通道关闭，不能被激活，可恢复静止态。 维拉帕米、地尔硫卓（亲水分子）? 通过孔道结合膜内位点? 降低开放速率? Ca2+内流减少。 硝苯地平（疏水分子）?结合膜外位点?延长失活时间。 Nif 　失活态（关） 电压依赖性钙通道的三种功能状态 去极化 复极化 (复活) (失活） Ca2+ 激活态（开） Ver 细胞膜外侧 细胞膜内侧 　静息态（关） 激活门 失活门 2．选择性不同： 维拉帕米, 地