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4-5 注射剂的制备.ppt

发布:2017-05-25约5.41千字共40页下载文档
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第五节 注射剂的制备 例1:维生素C(抗坏血酸)注射液 (Vitamin C Injection) 处方 维生素C 104g 依地酸二钠 0.05g 碳酸氢钠 49g 亚硫酸氢钠 2g 注射用水加到 1000ml (1) 维生素C分子中有烯二醇式结构,故显强酸性。加入碳酸氢钠(或碳酸钠),使维生素C部分地中和成钠盐,以避免疼痛。同时碳酸氢钠起调节pH的作用,以增强本品的稳定性。 (2) 本品易氧化水解,原辅料的质量,特别是维生素原料和碳酸氢钠,是影响Vc注射液的关键。空气中的氧气、溶液pH和金属离子(特别是铜离子)对其稳定性影响较大。因此,处方中加入抗氧剂(亚硫酸氢钠)、金属离子络合剂(依地酸二钠)及pH调节剂,工艺中采用充惰性气体等措施,以提高产品稳定性。 (3) 本品稳定性与温度有关。实验表明,用100℃流通蒸汽30分钟灭菌,含量降低3%;而100℃流通蒸汽15分钟灭菌,含量仅降低2%,故以100℃流通蒸汽15分钟灭菌为宜。 制法 在配制容器中,加处方量80%的注射用水,通二氧化碳至饱和,加维生素C溶解后,分次缓缓加入碳酸氢钠,搅拌使完全溶解,加入预先配制好的依地酸二钠溶液和亚硫酸氢钠溶液,搅拌均匀,调节药液pH至6.0~6.2,添加已用二氧化碳饱和的注射用水至足量,用垂熔玻璃滤器与膜滤器过滤,溶液中通二氧化碳,并在二氧化碳气流下灌封,最后用100℃流通蒸气15分钟灭菌。 例2:维生素B2注射液 处方 维生素B2 2.575g 烟酰胺 77.25g 乌拉坦 38.625g 苯甲醇 7.5ml 注射用水 加至 1000ml 由多个滤板和滤框交替排列组成,滤过面积大,截留固体多,经济耐用,适于大生产,常用于滤过黏性、微粒较大的浸出液,也可用于注射液的粗滤。 4.板框压滤机 分粗号、中号和细号三种规格。一般用于注射液的粗滤。 5.砂滤棒 注射剂生产中的滤过,一般采用预滤与精滤相结合的方法。如板框压滤机→垂熔玻璃滤球→微孔膜滤器。 滤过的动力压差,可采用高位静压滤过、减压滤过或加压滤过: 1.高位静压滤过装置利用液位产生的静压力进行滤过,其特点是压力稳定,滤过质量好,但流速稍慢; 2.减压滤过装置滤过速度快,但压力不够稳定,滤层易松动,影响质量; 3.加压滤过装置滤过速度快,压力稳定,质量好。 注射液生产中滤过多采用高位静压滤过或加压滤过。 (二)滤过方法 灌封即灌注药液和熔封,这是注射剂生产中非常关键的操作。药品生产企业多采用全自动灌封机。 灌注药液均由下列动作协调进行:安瓿传送至轨道,灌注针头下降,药液灌装并充气、封口、再由轨道送出产品。 灌液部分装有自动止灌装置,当灌注针头降下无安瓿时,药液不再输出,避免污染机器与浪费。 罐封室是注射液制备的关键区域,洁净度要求达到100级。 五、注射剂的灌封 灌封包括手动灌封和机械灌封。 机械灌封时,自动灌注药液后立即进行熔封,在同一台机器上完成。 安瓿熔封方法分为拉封和顶封两种,由于拉封封口严密,颈端圆整光滑,所以目前规定必须用拉封封口,即拉丝封口。 100级层流罩下的无菌灌装线 灌装药液时应注意: (1)剂量准确:要做到剂量准确,注入量应比标示量稍多。 (2)药液不沾瓶:为防止灌封器针头“挂水”,活塞中心常有毛细孔,可使针头挂的水滴缩回并调节灌封速度,过快时药液易溅至瓶壁而沾瓶。 (3)通惰性气体时既要求不使药液溅至瓶颈,又要使安瓿空间空气除尽。一般采用空安瓿先充惰性气体,灌封药液后再充一次效果较好。 注射剂从配液到灭菌一般须在12小时内完成,注射剂的灭菌主要采用湿热灭菌法。 灭菌条件: 1~5ml安瓿用流通蒸气灭菌100℃、30min; 10~20ml安瓿用流通蒸汽灭菌100℃、45分钟; 对热不稳定的产品可适当缩短灭菌时间,如Vc、地塞米松磷酸钠等产品缩短为15分钟; 对热稳定的品种应采用115℃、30分钟热压灭菌; 以油为溶剂的注射剂,选用干热灭菌。 六、注射剂的灭菌和检漏 (一)注射剂的灭
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