N-3多不饱和脂肪酸对肥胖小鼠食欲调节肽基因启动子区甲基化的影响研究的开题报告.docx

N-3多不饱和脂肪酸对肥胖小鼠食欲调节肽基因启动子区甲基化的影响研究的开题报告

开题报告

一、研究背景

肥胖是一种肥胖症，在全球范围内迅速蔓延，该症状与许多与健康相关的问题有关。美国成年人中有70％以上的人口被认为是肥胖或超重。但是，肥胖不仅仅是在美国和其他受developed和developing国家的早期出现的问题。近年来，越来越多的新兴国家已出现同样的问题。肥胖引起了心血管疾病、2型糖尿病、关节炎、高血压、脆骨病、肝脏疾病、慢性肾脏疾病、生殖系统疾病和早死等疾病的风险。因此，对肥胖的治疗和预防非常重要。

N-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFA）已成为治疗和预防肥胖的新兴方案。研究表明，n-3PUFA能够增加能量消耗，并抑制脂肪合成和脂肪储存。此外，n-3PUFA可以通过减少脂肪沉积来减少炎症反应，进一步降低肥胖风险。尽管肥胖调控的分子机制相对复杂，但食欲调节成为其中一个重要领域。肥胖小鼠食欲调节肽基因主要研究：

在食欲调节中起关键作用的NPY（神经肽Y）和POMC（前体皮质素）基因受到多种细胞因子、激素和能量状态的调控。在N-3PUFA处理下，与正常组相比较，抑制NPY和POMC基因表达的量降低，其表达水平受到上游DNA甲基化的调节。

二、研究目的和意义

本研究的主要目的是探究N-3PUFA在调控肥胖小鼠食欲调节肽基因中的作用方式。更具体地说，本研究旨在探讨N-3PUFA对NPY和POMC基因表达的影响，并确定NPY和POMC基因在N-3PUFA抑制肥胖小鼠食欲水平中的具体作用机制。本研究的意义是为进一步理解N-3PUFA的作用机制提供指导，并为开发基于n-3PUFA的肥胖治疗方法提供基础。

三、研究内容和方法

本研究使用高脂饮食喂养雄性小鼠制作肥胖模型，然后使用液体磁珠靶向测序和MeDIP-qPCR技术评估N-3PUFA对肥胖小鼠NPY和POMC基因启动子区甲基化的影响。然后利用定量PCR技术检测NPY和POMC基因的表达水平，并评估N-3PUFA处理对NPY和POMC基因表达的影响。最后，通过免疫组织化学和Western印迹技术评估食欲调节肽的表达水平，并确定N-3PUFA对食欲调节蛋白表达的影响。

四、预期结果和展望

我们预计，N-3PUFA治疗可以改善肥胖鼠的食欲和体重，降低NPY和POMC基因的DNA甲基化水平，减少高脂饮食引起的肥胖小鼠食欲调节肽表达水平，及进一步确定其参与机制。这将加深我们对肥胖发展所涉及的分子机制的理解，并为开发更安全、更有效的基于n-3PUFA的肥胖治疗方法提供新的启示。