血浆白介素-8及急性脑梗死相关性探析.doc

血浆白介素-8及急性脑梗死相关性探析【摘要】 目的：通过测定急性脑梗死患者血浆中白介素-8(IL-8)的水平，探讨IL-8在急性脑梗死发生发展中的作用。方法：检测96例临床确诊急性脑梗死患者(研究组)与30例健康体检者(对照组)的IL-8水平，对检测结果进行统计学分析。结果：急性脑梗死患者发病48 h内，IL-8异常率为66%，研究组IL-8为(46.05±25.54)pg/ml，与对照组(26.46±12.67)pg/ml比较差异有统计学意义(P0.05)，具有可比性。 1.2 排除标准 恶性肿瘤、全身感染性疾病、胶原系统疾病、自身免疫性疾病、近期服用过炎症抑制性药物和(或)免疫抑制剂者。 1.3 研究方法 1.3.1 标本采集 96例急性脑梗死患者发病住院后的第2天清晨(48 h内)空腹采取外周静脉血4 ml，离心后分离血清，并将血清放在-20 ℃冰箱中统一编号保存。健康体检人员清晨空腹采取静脉血4 ml，血标本处理方法与急性脑梗死患者相同。标本收集成批后进行同一批测定。 1.3.2 IL-8测定 利用IL-8试剂盒测定IL-8水平。采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA法)进行IL-8的检测。 1.4 统计学处理 应用SPSS10.0统计学软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，行t检验，P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 研究组血浆IL-8为(46.05±25.54)pg/ml，对照组为(26.46±12.67)pg/ml，总异常率为66%，研究组高于对照组，两者比较差异有统计学意义(P0.05)。 3 讨论 白介素-8是一种分子量为8～10 KD、具有广泛生物学功能的多肽类细胞因子，为趋化性细胞因子超家族的一员，参与中性粒细胞的积聚与激活、内皮细胞受损等病理过程。研究认为，IL-8的存在形式以及与受体结合状态决定IL-8在炎症中的作用。血管外IL-8通过白细胞表面IL-8受体趋化中性粒细胞，在炎症等病理状态下，细胞因子IL-8会出现异常表达，表达过高。缺血性脑损伤中细胞因子水平的变化提示，脑梗死的病理过程有免疫应答的参与，梗死区内微环境的改变可引起免疫细胞及免疫分子的变化。 IL-8的细胞来源主要是单核细胞、组织巨噬细胞，其他如肝细胞、成纤维细胞、间皮细胞、上皮细胞、内皮细胞、中性粒细胞、滑膜液细胞、T淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞等也可以产生IL-8[1]，对嗜中性粒细胞，T细胞和碱性细胞具有强烈的趋化作用。作为一种内源性细胞因子，IL-8具有广泛的生物学活性，是迄今为止发现的细胞趋化因子中最强的一种，主要由单核-巨噬细胞产生，其作用主要是通过趋化作用来调节免疫和炎性反应，在机体趋化中性粒细胞炎症部位并诱导其变形，脱颗粒和溶酶体释放蛋白酶，直接损伤组织细胞，在炎症的发展与转归中具有重要的意义[2]。 机体在急性脑梗死等应激状态下，大量的PMNL聚集在病灶处，血清中IL-8、Hs-CRP水平的升高不仅是潜在脑损伤的标志，而且提示急性期脑梗死的机体免疫系统处于激活状态，反映了机体对脑梗死的应激反应程度[3]。有实验表明，脑室内注射重组IL-8能明显增加氧耗，升高体温，在与应激相关的神经内分泌、神经免疫中发挥一定的作用[4]。故测定急性脑梗死患者IL-8和Hs-CRP的含量，可作为早期判断急性脑梗死患者脑损害程度的指标。IL-8作为一种潜在的中性粒细胞趋化因子，可以引起中性粒细胞在缺血灶的聚集，从而造成组织损伤，在缺血再灌注损伤中起重要作用。缺血性脑组织再灌注细胞损伤与白细胞有密切关系[5]。同时，进入脑组织的白细胞产生氧自由基，释放蛋白酶和细胞因子，造成神经迟发性死亡。据报道，缺血区IL-8只在灌注3 h后开始出现，而此时还未见中性粒细胞，在灌注12 h达高峰，IL-8产生的时间早于脑水肿形成和白细胞浸润的时间[6]。研究认为，IL-8的存在位置以及与受体结合状态决定IL-8在炎症中的作用[7]。血管外IL-8通过白细胞表面IL-8受体趋化中性粒细胞黏附游走，结合于内皮细胞表面的IL-8同样发挥促进中性粒细胞黏附、渗出效应；此外，IL-8还具有活性中性粒细胞NADPH一氧化酶和磷脂酶A2的功能，前者活性增强引起呼吸爆炸，释放大量氧自由基，后者破坏膜结构，其降解产生的瀑布效应使组织损伤迅速而严重。应用IL-8单克隆抗体可明显抑制这种作用，减少脑梗死体积和脑水肿程度[8]。 当急性脑梗死发生时，机体处于应激状态，会产生不同程度的神经-内分泌系统的紊乱，从而引起免疫调节功能失调，同时伴有应激性炎症反应，而作为炎性细胞因子的IL-8持续高水平表达，是由于缺血脑组织中大量的PMNL聚集分泌，释放IL-8增多所致。IL-8为缺血后炎症反应的主要