自身免疫性系统疾病课件.ppt

免疫起源于抵御再感染 * 病原体 机体 （免疫应答） 特异性抗体 效应T细胞 记忆性T、B细胞 机体对该病 原免疫力 自然免疫：指机体感染病原体后所建立，也包括胎儿或新生儿从母体中获得抗体。 * 人工输入抗原 人工输入免疫效应物质 人工主动免疫 人工被动免疫 病原体 机体 （免疫应答） 特异性抗体 效应T细胞 记忆性T、B细胞 机体对该病 原免疫力 人工免疫（免疫预防的原理）：根据自然免疫的基本原理，采用人工的方法，使机体获得适应性免疫，达到预防疾病的目的。 适应性免疫的获得方式有自然免疫和人工免疫两种 * 免疫治疗的分类 分类： 特异性免疫治疗 非特异性免疫治疗 主动免疫治疗 被动免疫治疗 免疫增强疗法 免疫抑制疗法 分子治疗 细胞治疗 生物应答调节剂与免疫抑制剂 交叉识别(Cross recognition)  受者T细胞克隆 正常情况 识别自身MHC分子-外来Ag肽复合物 同种异体移植 识别供者MHC分子-Ag肽复合物 分子基础 两者决定簇可能很相似 1%-10%的受者T细胞能识别同种异型MHC分子 受 直接识别和间接识别 直接识别引起的排斥反应有两个特点，一是反应速度快，二是反应强度大，是移植物早期急性排斥的主要机制。 间接识别引起的排斥反应发生较晚，在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起更重要的作用。 直接与间接识别的比较 直接识别 间接识别 APC来源 供者 受者 排斥反应 强 较弱 被识别MHC分子 未经加工 经加工 排斥反应类型 急性 慢性 免疫抑制剂 敏感 不敏感 （一）宿主抗移植物反应  (host versus graft reaction, HVGR) 宿主免疫系统对移植物发动攻击，导致移植物被排斥 见于一般器官移植 分为超急性、急性和慢性排斥反应 （二）移植物抗宿主反应  (graft versus host reaction, GVHR ) 移植物中抗原特异性淋巴细胞识别宿主组织抗原所致的排斥反应 主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植 二、同种异体移植排斥反应的类型及发生机制 三、移植排斥反应防治原则 1.选择组织型别相配的供者 2.移植物和受者的预处理 3.使用免疫抑制剂 4.移植后的免疫监测 1.选择组织型别相配的供者 供受者间的ABO和Rh血型必须相同 检测并排除受者体内的预存抗体 HLA组织配型选择合适供者 HLA-DR、HLA-A、HLA-B 一般认为HLAⅡ类抗原的相配比HLAⅠ类抗原更为重要 交叉配型 混合淋巴细胞反应 2. 移植物和受者预处理 去除移植物中的过客细胞； 血浆置换术去处针对血型抗原的抗体、受者脾脏切除、免疫抑制 3. 免疫抑制药物的应用 抑制受者免疫系统、免疫功能，以保护移植物的存活。 副作用：往往引起受者免疫功能低下。 糖皮质激素、环孢素A（cyclosporin A，CsA）、环磷酰胺、FK506和细胞毒性药物等免疫抑制药。 生物制剂：ALG、ATG、抗CD3、抗CD4、抗CD8、抗TCR等。 4. 移植后的免疫监视 * 肿 瘤 免 疫Tumor Immunology （一）分类： 1.按肿瘤抗原特异性分类，肿瘤抗原可分为两大类： 1）肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen，TSA）； 2）肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA）。 一、肿瘤抗原 细胞癌变过程中出现的新抗原或肿瘤细胞异常或过度表达的抗原物质。它们多为蛋白质、糖蛋白、糖脂。 肿瘤特异性抗原是指肿瘤细胞所特有的，或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的一类抗原。TSA是在近交系小鼠通过肿瘤移植排斥反应实验所发现，故又被称为肿瘤特异性移植抗原或肿瘤排斥抗原。 肿瘤相关抗原是指肿瘤细胞和正常细胞组织均可表达的抗原，只是其含量在细胞癌变是明显增高。因而在肿瘤细胞和正常组织之间，TAA只显示量的变化。 二、机体抗肿瘤的免疫效应机制 机体的抗肿瘤免疫机制包括固有免疫应答和适应性免疫应答，包括体液免疫和细胞免疫，宿主的抗肿瘤免疫应答的结局是这两种机制综合的结果。一般认为，细胞免疫在抗肿瘤免疫中占主导地位。机体对肿瘤产生免疫应答的类型、强度受肿瘤的免疫原性、宿主的免疫功能和其他因素的影响。对于免疫原性强的肿瘤，适