自身免疫性-疾病201078.ppt

临床上有些疾病可明确诊断（如肺炎、肝炎、结核病、艾滋病、高血压），还有许多疾病难以诊断或治疗效果差，常常让临床医生感到棘手和困惑，这就是自身免疫性疾病。 胡某：女，27岁，2001年5月18日，刚新婚两周，突发烧390C,乏力，口腔溃疡，雷诺现象，情绪反复无常，WBC3.2×109 /L,两个月未能明确诊断，后查抗核抗体（ANA）阳性，抗Sm阳性，为SLE，至今未生育，也不工作。 病例2 张某：男，42岁，私企老总，2009年2月感觉下蹲、上楼困难，手无力，低烧。单项CK2999U/L,先怀疑心肌问题，一个月后查抗Jo-1 抗体阳性，肌活检示肌纤维变性，诊断：早期多发性肌炎，后碾转北京、上海、广州半年治疗，未有好转。 病例3 黄某：女，39岁，16岁起经常腹泻，有脓血，人消瘦，多次大便细菌培养，均无致病菌生长，用抗生素治疗，症状缓解，停药就发，数年不能诊断。后经结肠镜确认为溃疡性结肠炎。至今未治愈。 三、自身免疫性疾病的发病机制 1、遗传因素 2、环境因素 雌激素↑、感染、药物 3、组织损伤 抗体（ II型和III型超敏反应）和致敏淋巴细胞 4、自身抗原 抗双链DNA抗体 SLE患者中的C1q及抗C1q 患者抗C1q水平与C1q水平呈负相关，随着病情加重，C1q水平下降，抗C1q水平上升 抗C1q与SLE患者疾病严重程度相关 抗C1q在SLE继发的低补体血症患者阳性率极高 二、类风湿关节炎的自身抗体检测 1、类风湿因子（RF） 2、抗角蛋白抗体（AKA） 3、抗核周因子（APF） 4、抗Sa抗体 5、抗环状瓜氨酸多肽抗体（CCP） 6、6-GPT 7、 突变型瓜氨酸化波形蛋白（MCV） 抗MCV抗体在RA诊断中的应用 波形蛋白是存在于体内的一种天然蛋白，具有40多个可瓜氨酸化位点，抗原决定簇比CCP充分，病变过程中，凋亡巨噬细胞内波形蛋白被瓜氨酸化，形成MCV，并促使抗MCV的形成。 抗MCV对RA，特别是早期RA具有很好的特异性和敏感性；抗MCV可与其他RA自身抗体联合检测，以获取最佳诊断效果。 干燥综合征的自身抗体检测 1、抗核抗体（ANA），均质型低效价或斑点型 2、类风湿因子（RF） 3、抗SSA和抗SSB 4、抗α-包衬蛋白抗体 抗α-包衬蛋白抗体与干燥综合症 在干燥综合症（SS）患者体内，α-包衬蛋白参与外周T细胞的活化 抗α-包衬蛋白抗体的出现早于SS-A或SS-B 抗α-包衬蛋白抗体是干燥综合症诊断的特异性标记物，尤其是在发病早期 6、系统性血管炎 累及中血管的有结节性动脉炎、川崎病 累及小血管的有肉牙肿 治疗：糖皮质激素、环磷酰胺 抗体检测： 抗蛋白酶3（RP3） 抗髓过氧化物酶（MPO） 杀菌/通透性增高蛋白（BPI） 抗中性粒细胞胞浆抗体 （ ANCA） cANCA pANCA 自身免疫性肝病及其自身抗体谱 八、由Ⅲ 型超敏反应引起的 自身免疫性疾病 2、类风湿性关节炎（RA） RA中国发病率0.33%,欧美0.5-1% RA有一定的遗传因素 以手脚小关节向心性对称发病， 老年病人可能存在远端大关节受累， 病程长者常可出现关节畸形。 产生多种抗变性IgG的自身抗体，即类风湿因子。 治疗：一线药物；非甾体抗炎，二线药物；甲氨迪呤、硫唑嘌呤、环孢素A，不能和糖皮质激素合用 AKA 主要见于RA， 阳性率36%~59%， 特异性95%~99%， 可先于临床表现出现； 高滴度可预示较严重的RA类型。 抗角蛋白抗体（AKA） 是 RA 特异性自身抗体。 敏感性65%~85% 特异性94%~98% 高浓度抗CCP抗体是RA发生关节侵蚀的 危险因子之一，定量检测有助于判断预后。 抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体） 八、由Ⅲ 型超敏反应引起的 自身免疫性疾病 3、干燥综合征（SS） SS中国的患病率为0.3%,女；男=9:1 SS发病高峰；20-30岁，50岁绝经后 分泌腺体功能异常导致皮肤和黏膜的干燥， 泪腺与唾液腺最常被侵犯，出现眼干与口干。 女性病人出现阴道黏膜干燥萎缩，有瘙痒感。 治疗：人工泪液、硼酸软膏 二、由Ⅲ 型超敏反应引起的 自身免疫性疾病 4、多发性肌炎（PM）和皮肌炎（DM） 以肌肉损害为主要表现，同时伴有皮肤损害。 治疗：首选糖皮质激素，推荐FK506、雷泊霉素 抗体检测：抗 Jo-1 抗体 二、由Ⅲ 型超敏反应引起的 自身免疫性疾病 5、硬皮病（Scl） 典型表现为皮肤变紧、变硬。有雷诺现象。 侵犯少量皮肤时为局限性硬皮病。 侵犯全身皮肤时为进行性系统性硬化症（PSS）。 治疗：皮质