分子诊断学绪论.ppt

* *  * * * * * * * * SNPs may cause subtle changes in a group of genes that under normal conditions are latent, i.e., they are switched “off.” But when a person is exposed to precarcinogens or carcinogens, they can be switched “on.” Since the proteins from these genes regulate how fast or how slowly the harmful agents are absorbed, bound, metabolized, and excreted from the body, even a small or subtle change in any one of them may alter a person’s risk for cancer. It is important to remember that the SNP itself does no harm under normal circumstances. Only when a person is exposed to an environmental agent that is carcinogenic and that switches on the relevant genes does the SNP exert an influence. 早老症（progeria）又称Hutchinson–Gilford综合征，可能为常染色体隐性遗传。患者男多于女，一岁以内生长发育正常，以后逐渐发生早老改变。是一种少见的以代谢异常、发育障碍和侏儒状态，伴有骨骼、牙齿、指趾甲、毛发及脂肪等发育不全，以童年表现老人面貌和动脉硬化等为其特征的疾病。患儿智力大多正常，但血脂增高，生长激素的生成较正常时减少50%。 单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病，有6600多种，并且每年在以10-50种的速度递增，单基因遗传病已经对人类健康构成了较大的威胁。较常见的有红绿色盲、血友病、白化病等 孟德尔遗传规律：分离规律和自由组合规律。 * 现代科学认为，疾病的发生直接或间接与基因有关,人类疾病都是：“基因病” 临床分子诊断学发展简史 1978年，著名的美籍华人简悦威（Yuet Wai Kan)等首先应用液相DNA分子杂交检测镰形细胞贫血症。标志着分子诊断学的诞生。 1、初级阶段 正常红细胞 镰刀型红细胞 Val—His—Leu—Thr—Pro—Glu—Glu——Lys······正常 Val—His—Leu—Thr—Pro—Val—Glu——Lys······异常 血红蛋白分子的部分氨基酸顺序 正常 异常 6 6 谷氨酸 缬氨酸 DNA mRNA 氨基酸 蛋白质 正常 异常 GUG 突变 GAG _____原因 _____原因 根本 直接 GAG GTG 聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction， PCR) 2、1985年PCR技术的创建之后 2001年2月，随着首张人类基因组序列图谱以及随后其他物种基因组序列的公布，分子生物学进入了基因组与后基因组时代。基因组学、蛋白质组学等方面的巨大技术进步促进分子诊断学进入第三阶段，即以生物芯片技术为代表的高通量密集型技术。 3、以生物芯片技术为代表的高通量密集型技术  生物芯片技术始于20世纪90年代初 其概念源于计算机芯片 VS 生物芯片技术的应用领域 药物合成 太空探索 生物芯片 疾病诊断 疾病防治 食品卫生 药物筛选 司法鉴定 国家安全 农业产质 环境检测 感染性疾病的诊断 HBV病毒 HIV病毒 * 分子诊断在医学中的应用 感染性疾病的分子诊断 病原微生物感染导致的疾病，仍然是严重威胁人类健康的一个重要方面。传统的病原体检测（微生物学检测、免疫学检测和血液学检测），不易早期诊断，并受到灵敏度限制。例如：肝炎系列、HIV，以及近年来一些严重的传染病疫情方面，分子诊断都发挥了重要的作用。 感染性疾病的分子诊断主要是针对侵入人体内的病原体基因进行检测。 不同的病原体有各自的种属特异的基因。 前人铺路，后人受益 一般性检出策略：通过探针或扩增技术直接检出病原微生物的DNA/RNA，判断有无感染或