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项目名称 多模态分子影像细胞定量示踪的技术创新及在心肌再生的应用 推荐单位意见 器官衰竭性疾病（包括心力衰竭、脑中风等）是严重危害公众健康的全球性临床难题．有着很高的发病率和病死率。细胞再生医学通过实现组织的再生修复和功能重建为器官衰竭疾病的治疗策略带来革命性的变化。然而，由于细胞移植后的在体示踪、功能缺乏在体、动态、客观的评价技术，严重制约其合理临床转化及应用。本项目历时14年，在12项国家级课题的支撑下，针对干细胞在体示踪、功能评价的分子影像关键技术的研发以及在缺血性心脏病心肌再生中的应用，进行系列研究。创新性建立了基于报告基因成像技术的干细胞多模态分子影像示踪新方法，以及促血管新生功能三维定量分析新技术，将其成功应用于心肌损伤修复再生机制的阐明及干预，并进一步推动细胞治疗的临床转化和应用。经中国产学研合作促进会组织专家鉴定，核心技术达国际领先水平，创新技术填补了国内外空白。在国内外学术期刊上共发表论文101篇，其中SCI 收录84篇， 5分以上SCI论文25篇，影响因子总和308.02。 SCI 收录论文总引用743次，单篇最高他引63次。引文期刊包括国际顶尖和权威期刊Nature Biotechnol, Cell Stem Cell等，授权国家发明专利授权9项，软件著作权2项。受邀撰写6篇英文综述，研究成果被编写入17部英文专著，并在国内外15家医院及研究机构推广应用。中国产学研合作促进会干细胞在体定量示踪、功能评价的分子影像关键技术的研发以及在心肌再生中的应用，进行了系列研究， for several weeks both by optical bioluminescence imaging as well as position emission tomography (PET). The quick development on imaging techniques enables us to control closely of the cell commitment after transplanted. As a return, the feedback points the direction for the further improvement ”。 3、国际干细胞美国斯坦福大学心脏中心主任Joseph C. Wu教授ell Stem Cell的综述中：申请者及研究团队的胚胎干细胞致瘤性目前干细胞转化应用中亟待解决的问题申请者及研究团队关于干细胞在体存活调控机制的研究，发表在Stem cell Research therapy上，该刊专门配发了同期述评，认为“申请者及研究团队通过抑制IP6Ks蛋白激活Akt生存信号通路，抑制移植干细胞的凋亡，优化细胞的旁分泌作用，为老年心血管疾病的治疗提供了更好的策略”。 国际分子影像美国科学院院士Sam S. Gambhir引用并正评价申请者的多篇关于干细胞在体示踪的，指出“Cao的研究充分证实了分子影像在干细胞示踪及疗效评价研究中非常重要，利用报告基因的优势以及对于干细胞功能分子影像研究的必要性”（附件）。在干细胞临床转化研究方面，申请者及研究团队率先利用多模态影像评价了不同干细胞心肌梗死大动物模型的治疗效果，研究结果以封面文章发表于Theranostics上。文章发表后美国生理学会会刊Physiol Rev（IF 30.924）发表综述肯定申请者在“大动物急性心梗模型建立、干细胞来源和给药方式”等方面的积极探索。发表在J Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery 122011）:229-231一篇的荟萃分析中，对全球300篇关于干细胞心肌再生的临床研究进行了回顾比较，将申请者及研究团队的文的临床研究作为“ Best Evidence Paper ”推荐阅读（来自中国的临床研究入选）。 研究成果写入17部国际专著，如Engineering in Translational Medicine 49页Imaging:Principles and Applications: Principles （第607页Embryonic Stem Cells–Basic Biology to Bioengineering （第240页Stem Book: teratoma formation （第12页Clinical Nuclear Cardiology （第601、603页Regenerating the Heart: Stem Cells and the Cardiovascular System （第126、519页等。国家发明专利9项和软件著作权2项其中包括促进心肌组织再生和干细胞监测的壳聚糖-丝素蛋白