转化生长因子β1 及其信号转导阻滞对系统性硬化症皮损中成纤维细胞转分化的影响.pdf

·1840 · 南方医科大学学报（J South Med Univ ） 2011;31(11) ·临床研究· 转化生长因子β及其信号转导阻滞对系统性硬化症皮损中成纤 1 维细胞转分化的影响 刘 彤，胡晓丁 西安交通大学医学院第一附属医院皮肤科，陕西 西安 710061 摘要：目的探讨成纤维细胞（FB）向肌成纤维细胞（MFB）转分化在系统性硬化症（SSc）发病机制中的作用，研究施加转化 生长因子β（TGF-β）及其信号转导阻滞对FB 转分化为MFB 的影响。方法 体外培养并鉴定SSc 患者皮损和正常皮肤组 1 1 织中FB ；经免疫细胞化学法定性、ELISA 法定量检测培养FB 中的α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）而了解MFB 密度；观察施加 TGF-β及其信号转导阻滞对FB 转分化为MFB 的影响。结果 两组FB 的细胞形态类似，SSc组α-SMA 阳性率均值高于对 1 照组（P0.01），随培养时间的延长，两组α-SMA 量均逐渐增多（P 均0.01），但在培养的24、48、72 h ，SSc组α-SMA 量分别 高于对照组（P 均0.05）。随培养时间的延长，两组TGF-β施加前、后α-SMA 量均逐渐增多（P 均0.01），但在培养的三个 1 时间点，TGF-β施加后α-SMA 量分别高于施加前（P 均0.05），且TGF-β施加后SSc 组α-SMA 量分别高于对照组（P 均 1 1 0.01）。两组FB 在TGF-β参与下，除JNK/MAPK 通路外，Smads、ERK/MAPK 及p38MAPK 通路阻滞可显著降低α-SMA 1 量（P 均0.05）。结论 SSc 患者皮损来源的FB 存在强烈地向MFB 转分化的特性，TGF-β可促进FB 转分化，Smads、ERK/ 1 MAPK 及p38MAPK 信号转导通路可能介导了TGF-β诱导的该转分化过程。 1 关键词：系统性硬化症；α-平滑肌肌动蛋白；肌成纤维细胞；转化生长因子-β ；信号转导 1 中图分类号：R593 文献标志码：A 文章编号：1673-4254（2011）11-1840-06 Transdifferentiation of fibroblasts into myofibroblasts in the skin lesion of systemic sclerosis: role of transforming