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第十四章　抗精神失常药 Drugs for Psychiatric Disorders 学习目标 掌握：氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应 熟悉：氯丙嗪抗精神病的作用机制 了解：其他抗精神病药物的特点 精神障碍袭向现代人 10月10日--世界精神卫生日 1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。 WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下 脑内DA系统功能亢进 ①黑质—纹状体通路（D1、D2样受体）：是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓——帕金森病（帕金森综合症） DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） ②中脑边缘系统通路 ③中脑皮质通路 ④结节—漏斗通路（ D2样受体）：内分泌调控 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。 阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系反应。部分地区已作为精神分裂征的首选药。 奋乃静(perpheenazine) 作用缓和，具有镇静作用。 心血管、肝脏及造血系统 副作用比氯丙嗪轻。 对慢性精神分裂症的疗效高于氯丙嗪。 三氟拉嗪(trifluoperazine) 氟奋乃静（fluphenazine) 二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用， 适用于偏执型和慢性精神分裂症。 硫利达嗪（thioridazine,甲硫达嗪） 镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受， 作用缓和等优点。 掌握内容: 氯丙嗪药理作用(包括作用机理)、临床应用及主要不良反应。 熟悉内容: 氯丙嗪的体内过程，急性中毒的表现。 作用特点 ① 作用与氟哌啶醇基本相似。 　② 临床主要用于增强镇痛药的作用。 ③ 氟哌利多+芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊 的麻醉状态. 躁狂症 精神分裂症的兴奋躁动状态：+抗精神病药 安全范围小 1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤 2.中毒 脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、 共济失调、震颤 解救：立即停药，静滴生理盐水 3.抗甲状腺作用 甲减或甲状腺肿大 丁螺环酮 为5-HT1A受体的部分激动剂。减少 5-HT释放，降低5-HT神经功能而治 疗焦虑症。 不良反应少，无明显药物依赖性。 歌 诀 吩噻嗪类氯丙嗪，阻断? M D受体； 中枢自主内分泌，镇吐抑温强安定； 用于Ⅰ型分裂症，冬眠呕吐与呃逆； 常见锥外系反应，体位低压与过敏。 其他吩噻嗪类药物 Key points 泰尔登（chlorprothixene，氯丙硫蒽 氯普噻吨） 作用特点 　① 调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强； 　② 抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪； 　③ 不良反应较轻　抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱； 　　 锥体外系症状也较少； ④ 临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。 二、硫杂蒽类 氟哌啶醇（haloperidol） 作用特点 　 ① 选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用； 　 ② 能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状； 有较好疗效。 ③ 锥体外系反应发生率高，程度严重,心血管系统副作用 轻，对肝功影响小。 　 三、丁酰苯类 氟哌利多（droperidol） 神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia) 为外科麻醉痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠， 可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等， 　　特点:集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。 也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。 氯氮平（clozapine） 苯二氮卓类 特异性阻断中脑－皮质，中脑－边缘系统的DA受体D4亚型。 不良反应：粒细胞缺乏 几无锥体外系反应 对I型及II型精神分裂征均有效，部分地区已做为首选药，也用于氯丙嗪所致的迟发性动动障碍。 抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affective disorders)， 【病因 】 单胺学说 可能与脑内单胺类功能失衡有关。 5-HT ( 共同基础） 情绪高涨 联想敏捷 活动增多 情绪低落、言语减少、 精神运动、迟缓，