第十一章 肾上腺素受体阻滞药.ppt

1.按对受体的选择性 对α1和 α2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断α1受体：哌唑嗪 选择性阻断α2受体：育亨宾 2.按作用持续时间分：短效类 长效类 一、短效类 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 共性： 阻断α1和α2 两受体 属竞争性拮抗 2.心脏兴奋：心率↑ 、收缩 ↑ BP↓ 机制： 阻断突触前膜α2受体 3.其它作用 ① 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌 ② 组胺样作用：胃酸分泌 、皮肤潮红 ③ 唾液腺和汗腺分泌增加 临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 2.去甲肾上腺外漏 3.嗜铬细胞瘤:诊断、高血压危象、术前准备 4.抗休克：扩血管作用，改善微循环 5.可乐定突然停药所致高血压的抢救 不良反应 1.拟胆碱作用:腹痛,腹泻,呕吐,诱发溃疡 2.扩血管作用：低血压 3.反射性兴奋心脏作用：IV时，心率加快，诱发心律失常或心绞痛 注意事项 1. 缓慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用 二、长 效 类 酚苄明(phenoxybenzamine ) 性质 1.作用强:与α受体以共价键的形式结合 2. 属非竞争性拮抗 体内过程及其特点 1. 起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺基才能与α受体结合 2. 口服吸收少，仅作IV.(刺激性) 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天 1. 扩张血管 ↓外周阻力 血压↓ （以舒张压降低明显，易致体位性低血压） 2. 心率↑:① 通过减压反射 ② 阻滞突触α2-R ③ 阻滞NE再摄取 ④ 抗组胺样作用 ⑤ 5羟色胺样作用 临床应用 1.外周血管痉挛 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用） 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体) 选择性α1受体阻滞药 哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收好 为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不能？ 分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1； ② 阻断β1和 β2； ③ 阻断β（β1和 β2 ） 和α受体 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 ?受体阻断药的药理学特征比较 药理作用 1. β受体阻断作用 （1）心血管系统 心脏： (-)β1 心率↓,收缩力↓,传导↓ 血管：(-)β2 血管收缩（肝,肾，骨骼 肌，冠状血管) 上述作用其决于交感神经张力 (2) 支气管平滑肌： 阻断β2 受体→增加支气管阻力→ 加重哮喘 (3) 代谢： ① 糖尿病：抑制糖原分解，掩盖胰岛素引起 的低血糖反应； ② 甲亢：↓对儿茶酚胺的敏感性， 抑制T4 →T3 (4) 肾素： 阻断肾小球旁器β1受体， 抑制肾素释放 AⅡ↓ BP↓ 2. 内在拟交感活性 3. 膜稳定作用 4. 其它作用： 抗血小板聚集 降低眼内压 β阻滞剂的临床用途 1.室上性心动过速 (房颤、房扑、 窦性心动过速) 2.高血压 3.心绞痛 4.甲状腺机能亢进，控制心悸、心律失常、 激动不安等现象 5.心衰早期 6.其他： 甲亢危象 嗜铬细胞瘤 肥厚性心肌病 偏头痛 肝硬化引起的上消化道出血 青光眼 （噻吗洛尔） 不良反应 1. 一般反应: 消化道反应、皮疹、血小板 2. 心血管反应 ①加重房室传导阻滞，引起心动过缓， 与维拉帕米合用应注意 ② 雷诺氏现象 3. 诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内 在拟交感活性药 4. 反跳现象：长期应用，β受体上调，突然停药