免疫学-10 t淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 (复旦).ppt

一、T细胞对抗原的识别 四、转录因子活化及基因表达 T细胞介导免疫应答及其免疫学效应 CD8+CTL胞毒效应示意图 释放颗粒物质 穿孔素（perforin） 颗粒酶激活caspase 10 释放TNF 启动凋亡信号传导途径 FasL与靶细胞Fas死亡结构域→ Caspase8→ 激活DNA 内切酶 CD8+T细胞免疫应答的效应阶段 穿孔素-颗粒酶系统的胞毒作用 * * T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 一、T细胞对抗原的识别 二、T细胞活化的过程 三、效应性T细胞的应答效应 免疫应答的基本过程 抗原识别 抗原受体与抗原的特异性结合 免疫应答 抗原识别、反应、效应的全过程 免疫反应 免疫效应物质与抗原结合的过程 ??T 细胞抗原受体及其识别抗原的特点 只识别表达于APC表面并与MHC分子结合 成复合物的多肽 只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇 TCR识别抗原受到MHC的限制—— CD4+T只识别与MHC-II分子结合的肽段 CD8+T只识别与MHC-I分子结合的肽段 T细胞与APC间的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异性结合 T细胞与APC的非特异性结合 （二）T细胞与APC的特异性结合 TCR与APC的特异性稳定结合 （三）T细胞和APC表面共刺激分子的结合 CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/CD58等 （四）免疫突触（immunological synapse） 中心是TCR和抗原肽-MHC复合物 周围是细胞黏附分子对 “筏”状结构，相互靠拢成簇 （一）T细胞活化的第一信号 二、T细胞活化的信号要求 CD4+T细胞的双识别 （二）T细胞激活的第二信号 CD28/B7 LFA-1/ICAM-1或ICAM-2 CD2/LFA-3 CD40/CD40L等 T细胞活化的双信号 CD28/B7促进IL-2基因转录、合成 缺乏时，T细胞失能（anergy） CTLA4与CD28高同源性，与B7亲和力比CD28高20倍，结合后启动抑制信号，有效制约特异性T细胞克隆的过度增殖 （三）细胞因子促进T细胞充分活化 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等细胞因子 三、T淋巴细胞活化信号的转导过程 抗原作用下跨膜分子及信号转导成分的多聚化 多聚作用（multimerization）: TCR/CD3、辅助受体CD4或CD8、CD45等相互靠拢成簇（clustering） 免疫受体酪氨酸激活基序 （immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM） ……D/Exx YxxL/V x(7~11) YxxL/V …… Y：酪氨酸 L：亮氨酸 V：缬氨酸 D：天冬氨酸 E：谷氨酸 T细胞活化的信号传导 （一）转录因子活化 AP-1 (Fos、Jun) NF-?B Oct-1 NFAT (nuclear factor of activated T cell ) （二）T细胞基因表达 细胞因子基因 细胞因子受体基因 黏附分子基因 MHC （三）T细胞克隆性增殖和分化 CD4＋T细胞的增殖分化 CD8＋T细胞的增殖分化 五、效应T细胞的作用 Th0细胞 Th2细胞－－介导体液免疫 Th1细胞－－介导细胞免疫 IL-12 IL-4 诱导迟发型超敏反应，活化招募Mφ在炎症局部浸润 活化增强APC表达MHC分子或其他粘附分子表达 活化CD8＋T、NK细胞，增强杀伤活性 1. Th1型CD4＋T细胞的作用 TH1细胞免疫应答的效应阶段 TH1 IL-2 IFN-? TNF-? GM-CSF IL-3等 巨噬细胞、中性粒 细胞等活化、聚集、 局部浸润 迟发型 超敏反应 巨噬细胞活化增强 MHC-II和粘附分子 表达 更有效的APC形成 激活巨噬细胞 NK细胞 Tc细胞 TH细胞 更有效的发挥 细胞免疫功能 记忆性TH Th1细胞激活巨噬细胞的机制 Th1细胞所产生的细胞因子及其生物学作用 调节Mφ（招募、抑制：IL-10/FasL/TGF-?） 活化B细胞，诱导Ig类型转换 2. Th2型CD4＋T细胞的作用 Th2型CD4+ T细胞与B细胞 坏死、凋亡、非溶解性途径 Activation Induced Cell Death 3. CD8＋细胞毒性T细胞的作用 *