医学免疫学：12T淋巴细胞介导的细胞免疫应答.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * Perforin Granzymes CTL杀伤靶细胞的颗粒外排途径和Fas-FasL途径联合杀伤靶细胞的过程 Fas-FasL Interactions FasL-Fas Apoptosis SEM Picture CTL Contacts a Tumor Cell CD8 T Cell Tumor Cell Membrane Damage to the Tumor Cell Effector Mechanisms of Cell-Mediated Immunity T Cell-Mediated Macrophage Activation CD4+TH1 Cells CD8+ T Cells CD8+ T Cell-Mediated Cytotoxicity CD8+ T Cells Cell-Mediated Immunity to Intracellular Microbes CTL的特点 　1.TC细胞是唯一具有特异性杀伤能力的淋巴细胞 　2.TC细胞在双信号及TH细胞分泌的IL-2、IL-12和IFN-γ等作用下才能活化 　3.TC细胞的杀伤活性受MHC－I类分子限制 　4.TC细胞可连续杀伤靶细胞 　5.Tc细胞杀伤靶细胞的机制： 　　　　　穿孔素、颗粒酶 　　　　　Fas/FasL介导的细胞凋亡 初次和再次应答时细胞免疫的发生特征 再次应答时，记忆性CTL前体细胞可迅速识别靶细胞上的抗原后，通过表达IL-2R和自分泌的IL-2结合后立即发生反应。 初次应答时，幼稚的CD8+Tc细胞必须在TH1类细胞因子（如旁分泌的IL-2）结合后增殖分化为致敏Tc细胞而发生反应。 * * * * * * * * * * * * * * * * * Innate Immunity Adaptive Immunity 免疫应答 细胞免疫应答过程 一、CD4+Th1细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能 活化巨噬细胞更有效地破坏细胞内寄生微生物，介导迟发型超敏反应。 通过诱导活化B细胞产生调理性抗体，通过调理作用杀伤靶细胞，如肿瘤细胞等。 （一）诱导巨噬细胞活化 1.巨噬细胞活化的两个信号 1）CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子 IFN-γ对巨噬细胞的作用。 2）CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面 的CD40分子结合。 2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位 1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核 细胞的产生。 2）分泌TNF-?和TNF-?：扩张血管和改变血 管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达, 分泌MCP-1 ? 吸引聚集巨噬细胞。 IFN ? IFN ? R CD40L CD40 Th细胞 活化 ① CD40分子和TNF受体表达增加，TNF-?分泌 ?协同IFN-?增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。 ② B7分子和MHC II分子的表达增加。 Mφ （二）辅助B细胞产生调理抗体 CD4+Th1细胞通过分泌IFN-γ和IL-2，可辅助B细胞产生调理抗体，此类抗体一般为IgG1和IgG3亚类。该抗体同带有相应抗原的靶细胞结合成免疫复合物，再通过与表达CR或FcγR的吞噬细胞和NK细胞结合，促进对靶抗原的破坏、清除。 TH细胞产生的两种类型细胞因子的基本功能 （三）辅助CTL活化增殖 CD8+T细胞的活化和增殖需要CD4+T细胞分泌的IL-2的刺激，没有IL-2的作用，CD8+CTL的克隆扩增是不可能的，IL-2并可提高CD8+CTL的杀伤活性。此外，前体CD8+CTL的分化尚需要Th2细胞分泌的IL-6，才能分化为效应CD8+CTL。这就是Th细胞的辅助作用。 CD8+ T Cell-Mediated Cytotoxicity 二、CTL介导的特异性免疫效应 杀伤表达同MHC I类分子结合的特异性抗原的靶细胞。 （一）特异性细胞毒效应 靶细胞特点 (1) 病原体在感染细胞内增殖； 1）不被所感染的细胞破坏； 2）不能接触细胞外的抗体。 (2) MHC I类分子表达下降。 靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感 染细胞和肿瘤细胞等。 Th细胞对CTL帮助 TH细胞对C