9 T B淋巴细胞介导的细胞免疫应答.ppt

医学课件园 细胞免疫应答过程 第一节 T细胞对抗原的识别 CD4和CD8与MHC分子之间的相互作用，为活化的共受体，增强TCR与特异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对抗原应答的敏感性增强。 T细胞和APC表面共刺激分子的结合 Th细胞非依赖型 三种效应性T细胞产生的效应 细胞免疫应答的基本过程 细胞免疫应答的病理生理学意义 １．抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等； ２．抗肿瘤：CTL的特异性杀伤功能； ３．免疫损伤作用：Th1介导迟发型超敏反应、移植排斥反应和某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展。 识别TI-1抗原（细菌的脂多糖LPS等） 高浓度TI-1：与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞 低浓度TI-1：与BCR结合，激活结合TI-1抗原的B细胞 （三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2.是疫苗接种的理论基础 3.非活疫苗预防接种常需二次以上 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD抗原的识别 BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化与其BCR结合的抗原，并进行加工处理，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞识别。 BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。 二、B细胞活化需要的信号 B细胞活化的第一信号：BCR特异性结合抗原启动第一信号，经由Igα/Igβ传导入胞内，B细胞共受体加强信号的传导； B细胞活化的第二信号（协同刺激信号） CD40/CD40L（活化的Th细胞） B细胞活化的信号转导途径 BCR交联 PLC-γ活化途径 MAP激酶活化途径 转录因子活化 相关基因转录 SyK被募集并活化 Igα/Igβ胞质区ITAM磷酸化 活化酪氨酸激酶（Blk、Fyn或Lyn） T、B细胞相互作用 Th细胞辅助B细胞免疫应答 ①Th细胞提供B细胞活化的第二信号（CD40/CD40L）； ②Th细胞分泌多种细胞因子协助B细胞分化 (Th1 IL-2、IFN-γ、Th2 IL-4、5、6) B细胞作为APC活化T细胞 ①B细胞提供T细胞活化的第一信号（抗原肽-MHCⅡ类分子复合物） ②活化的B细胞提供T细胞活化的第二信号（B7/CD28） 三、B细胞的增殖和终末分化 Th细胞对B细胞的辅助作用发生于外周淋巴器官的T细胞区和生发中心。 四、B细胞在生发中心的分化成熟 生发中心中绝大多数B细胞发生凋亡，部分B细胞在抗原刺激和T细胞辅助下继续分化发育，在生发中心中完成体细胞高频突变和Ig亲和力成熟、Ig类别转换，最终形成浆细胞和记忆性B细胞。 （一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞的轻链和重链V基因可发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变； 在每次细胞分裂中，IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变； 体细胞高频突变在抗原诱导下发生； 再次免疫应答时抗原会优先结合高亲和力的BCR，产生高亲和力的抗体，称为抗体亲和力成熟； 导致BCR多样性及体液免疫应答中抗体的多样性。 （二）Ig的类别转换 在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、IgA或IgE，而其IgV区不发生改变，这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换； 类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C基因的重排； Ig的类别转换在抗原诱导下发生，接受Th细胞分泌的多种细胞因子的调节。 （三）浆细胞的形成 又称抗体形成细胞，能合成和分泌特异性抗体； 大部分迁入骨髓，在较长时间内持续产生抗体； 表面不再表达BCR和MHCⅡ类分子，不能再与抗原起反应，也失去了与Th相互作用的能力； （四）记忆性B细胞的产生 生发中心中存活下来的B细胞，或分化发育成浆细胞，或成为记忆性细胞离开生发中心进入血液参与再循环； 记忆性B细胞不产生Ig，但再次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。 第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答 TI抗原分为TI-1和TI-2抗原两类。 TI-1抗原：又被称为B细胞丝裂原，如LPS，成熟或不成熟的B细胞均可被激活。高浓度时经丝裂原受体与B细胞结合诱导多克隆B细胞增殖和分化；低浓度时激活抗原特异性B细胞。激活初始B细胞无需Th细胞辅助，诱导产生低亲和力的IgM，单独不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆性B细胞形成。 TI-2抗原：多为细菌胞壁与荚膜多糖，具有高度重复的结构，仅能激活成熟的B细胞，应答的主要是B-1细胞。通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟B细胞出现耐受。 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 细胞因子基因：I