淋巴细胞介导的体液免疫应答 (2).ppt

关于淋巴细胞介导的体液免疫应答(2)第1页，共32页，星期日，2025年，2月5日**第一节B细胞对TD抗原的免疫应答第二节B细胞对TI抗原的免疫应答第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律B淋巴细胞介导的体液免疫应答第2页，共32页，星期日，2025年，2月5日**概念外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖并最终分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，此过程称为特异性体液免疫应答（humoralimmuneresponse）。B细胞识别的抗原包括TD-Ag和TI-Ag，B细胞对TD-Ag的应答需要Th细胞的帮助。第3页，共32页，星期日，2025年，2月5日**◆B细胞对TD抗原的免疫应答一、B细胞对TD-Ag的识别免疫应答BCR识别抗原的作用：BCR特异性结合抗原，产生B细胞活化的第一信号；B细胞内化、加工处理所结合的抗原，形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，提呈给抗原特异性Th细胞，活化的Th又可提供B细胞活化的第二信号。第4页，共32页，星期日，2025年，2月5日**BCR识别抗原的特点：BCR不仅识别蛋白质抗原，还能识别多肽、核酸、多糖类、脂类和小分子化合物；BCR可特异性识别完整抗原的天然构象，或识别抗原降解所暴露的的表位的空间构象；BCR识别的抗原无需经APC的加工和处理，也无MHC限制性。一、B细胞对TD-Ag的识别第5页，共32页，星期日，2025年，2月5日**二、B细胞活化需要的信号（一）B细胞活化的第一信号1.第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内BCR被多价抗原交联后，活化Blk、Fyn或Lyn等酪氨酸激酶后Igα/Igβ胞质区的ITAM模体中的酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，进而活化细胞内信号转导的级联反应，激活转录因子（NF-κB,AP-1和NFAT等），参与并调控B细胞激活、增殖相关基因的表达。2.B细胞活化中共受体的作用CD21能识别结合于抗原的补体成分C3d；CD19向胞内传递信号；CD81连接CD19和CD21，稳定CD19/CD21/CD81复合物；CD19分子传导的信号提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。第6页，共32页，星期日，2025年，2月5日**抗原ＳｙｋBCR复合体介导的胞内信号转导LynBlkFynLynBlk第7页，共32页，星期日，2025年，2月5日**PLC-γ磷酸化胞内Ca2+浓度增高钙调磷酸酶PKCCrb-2活化Ras-GDPRas-GTPMAP激酶活化甘油二酯（DAG）NFATAP-1NF-κBBCR复合体介导的胞内信号转导第8页，共32页，星期日，2025年，2月5日**PPPBCRCD79aCD79bC3dCD21CD19CD81抗原相关激酶激活下游激酶Ｂ细胞共受体在Ｂ细胞活化中的作用加强BCR复合物转导的信号第9页，共32页，星期日，2025年，2月5日**（二）B细胞活化的第二信号

B细胞的第二活化信号是由多种黏附分子的相互作用所提供，

其中最重要的是CD40/CD40L。CD40的分布：B细胞，Mo和

DC表面；CD40L的分布：活化的CD4+T细胞和肥大细胞表面。（三）T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答B细胞作为APC活化T细胞；活化的T细胞可以提供B细胞活化的第二信号，并分泌多种IL-4等细胞因子协助B细胞的进一步分化；Th细胞在生发中心暗区的形成，B细胞克隆性扩增和B细胞分化成生发中心细胞，在抗体类别转换，以及记忆性B细胞的生成中均起重要作用。第10页，共32页，星期日，2025年，2月5日**第11页，共32页，星期日，2025年，2月5日**三、B细胞的增殖和终末分化免疫应答被TD抗原诱导活化的B细胞大量增殖、并进一步分化，最终形成浆细胞和记忆性B细胞；在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th细胞的辅助;Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ，Th2细胞分泌IL-4、IL-5及IL-6作用于B细胞。不同细胞因子在诱导B细胞增殖、分化中发挥不同的作用;Th细胞对B细胞的辅助作用发生在外周淋巴器官T细胞区和生发中心(germinalcenter).第12页，共32页，星期日，2025年，2月5日**四、B细胞在生发中心的分化成熟在外周淋巴器官的T细胞