第三章--药物代谢动力学.ppt

（五）多次用药C-T曲线 稳态浓度（steady state concentration, Css） 连续给药(约5 T1/2 )血药浓度按比例增加逐渐达到稳定水平（药物吸收速率与消除速率达动态平衡）。 坪值；平均稳态浓度（Css）： Css=(Cmax+Cmin)/2 连续恒速或分次恒量给药时血药浓度先呈锯齿状上升，在５个半衰期后接近坪值（稳态血浓度），并在峰值与谷值间波动。 血药稳态浓度 意义：（1）疗效不好时调整给药的依据： 目标血药浓度（μg/ml）×现用剂量（mg/d） 调整剂量（mg/d）= 实测血药浓渡（μg/ml） （2）确定负荷剂量的依据：病情危急时即首次剂 量就能达到坪值浓度（po首剂加倍）。（ivgtt ×1.44) （3）制定理想给药方案的依据：快速、有效、安全的给药方法一般是每隔一个t1/2给半个有效剂量，并把首剂加倍。 轻松一刻 * 24 * 第三章 药物代谢动力学 第一节 药物的跨膜转运 第二节 药物的体内过程 第三节 药物的速率过程 第一节 药物跨膜转运 概念：药物依赖于膜两侧浓度差的转运。 1. 简单扩散： 脂溶性药物由高 低 2. 易化扩散： 非脂溶性药物由高 低 3. 滤过： 概念：是一种逆浓度（或电位）差跨膜转运。 常见有分子泵、离子泵，主要存在于神经、肾小管和肝C膜，对少数药物的转运较为重要。 O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O O＜ ＞O ATP a 脂溶扩散 b 滤过 c 易化扩散 d 主动转运 e 膜动转运 （一）被动转运 （二）主动转运 体内药物浓度随时间变化的动力学规律 药物体内处置 (Disposition) 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion) Definition 作用部位 结合 游离 储存部位 游离 结合 血浆 游离型药物 结合型药物 代谢物 吸 收 排 泄 药物转化 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 问 题 吸收速度影响作用的快慢。 吸收程度影响作用的强弱。 它们主要取决于药物理化性质、剂型、剂量与给药途径。其中给药途径对药物的吸收影响最大。 最快的是静脉注射，用于急救； 最常用的是口服给药 第二节 药物的体内过程 静脉＞吸入＞肌内＞皮下＞舌下＞口服＞皮肤 一、药物的吸收 (absorption) 1) 口服（per oral，po) 主要转运方式：脂溶扩散 主要部位：小肠上段 药物 理化性质：脂溶性↑、分子量↓→吸收↑ 制剂：溶解度↑崩解度↑释放度↑→吸收↑ （缓释剂，控释剂） *消化道血流量 机体 *消化道功能（胃排空，肠蠕动） *胃肠pH 首过消除（first-pass elimination） 影 响 因 素 C T 缓释剂 控释剂 首过消除:药物口服后，经肠粘膜和肝脏代谢灭活，使进入体循环的药量减少的过程。 ★ pH↑↓→[A-]↑↓→ ★pH↑↓→[BH+]↓↑→ 解离度↑↓→脂溶性↓↑ 解离度↓↑→脂溶性↑↓ →脂溶扩散↓↑ →脂溶扩散↑↓ HA (弱酸性) B (弱碱性) [A-] [B] ───＝10 pH－pKa ───＝10 pH－pKa [HA] [BH+] 弱酸性或弱碱性药物在相反的酸碱环境下，解离度增加，脂溶性降低，扩散能力降低。 弱酸性或弱碱性药物在相同的酸碱环境下，解离度降低，脂溶性增加，扩散能力增强。 2）皮下注射、肌内注射 （1）吸收特点：避免首过效应，给药剂量准确，一般吸收快、作用强。 （2）影响因素： 溶解度：毛细血管壁间隙较大（6~12um），一般药物均可顺利通过；脂溶性药物主要以扩散方式吸收，非脂溶性大分子药物主要以滤过方式转运。 血流：局部组织血流量大吸收快。剂型：