强直性脊柱炎氧化应激及中医药干预探究.doc

强直性脊柱炎氧化应激及中医药干预探究 　　【摘 要】 文章从氧化应激与强直性脊柱炎之间的关系及中医药干预作一综述，揭示强直性脊柱炎的发生发展机制，并探讨中医药抗氧化应激在强直性脊柱炎防治领域的作用 【关键词】 脊柱炎，强直性；氧化应激；中医药；综述 强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性、进行性自身免疫性疾病，病变主要累及中轴关节，引起脊柱强直和纤维化，并可出现关节外多系统受累，致残性高[1-2]。本病以青年男性多发，20岁左右是发病高峰[3]。研究发现，AS的发生与遗传、炎症、免疫及环境等因素有关，但本病最确切的发病机制尚不明确[4]。氧化应激（oxidative stress，OS）是指当机体受到有害刺激时，体内氧化和抗氧化系统失衡，活性氧自由基（ROS）与活性氮自由基（RNS）的生成速率大于清除速率而在体内蓄积，并引起一系列生物反应的过程。近年来有文献报道AS的发病与OS之间有着非常重要的关系[5-6]。本文就AS与OS的关系及中医药干预作一简单探讨 1 OS概述 OS可以由正常细胞代谢产生，或急、慢性感染产生，也可以由环境污染、紫外线辐射及吸烟、饮酒、饮食等外界诱导因素产生引起。当机体遭受内外界不良刺激时，体内处于氧化与抗氧化系统失衡的状态，而体内ROS与RNS生成过多，超过机体自我清除能力，并可导致正常细胞传导中断，引起组织损伤[6-7]。ROS包括超氧阴离子（O2-）、过氧化氢（H2O2）和羟自由基（-OH）等；RNS包括一氧化氮（NO）、二氧化氮（NO2）和过氧化亚硝酸盐（ONOO-）等。ROS产生过多，氧化损伤DNA而改变细胞的生物活性，引起坏死及凋亡，破坏蛋白质构象而致其变性及功能丧失，失去细胞信号转导功能，作用于膜磷脂的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化反应，使生物膜的完整性和流动性遭到破坏[8]。OS严重影响细胞周期和凋亡过程，最后导致组织损伤，疾病发生 机体具有中和与减轻活性氧毒性反应功能的抗氧化系统，主要包括酶类抗氧化剂与非酶类抗氧化剂，对维持机体对抗氧化性损伤具有重要意义。酶类抗氧化剂如：超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和过氧化氢酶（CAT）等。其中SOD和CAT是一种重要抗氧化剂，是清除ROS的关键酶，对氧化与抗氧化平衡起着关键作用，该酶能清除脂质过氧化物，对抗OS反应，其升高可减轻氧自由基对组织细胞的过氧化损伤，具有明显的抗炎症、抗感染和抑制脂质过氧化反应的效应，并可促进受损细胞的康复，其高低可反映内皮细胞抗氧化损伤程度[9-11] 2 OS与AS 适度的OS维持人体的正常生理功能，然而ROS与RNS生成增多，导致OS水平升高，直接氧化和损伤DNA、脂质和蛋白质等生物大分子，诱发常见疾病如心脏病、风湿性疾病、糖尿病及帕金森病等[12-16]。AS是一种主要影响脊柱与骶髂关节的慢性炎性疾病，炎症伴随促炎细胞因子过度表达抑制成骨分化与骨形成过程，且炎症反应使中性粒细胞激活产生ROS。本团队在前期研究中发现，AS患者红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β显著升高，IL-4、IL-10显著降低 （P 　　3 中?t药干预 AS属中医学“痹证”“大偻”范畴。近年来，越来越多的研究表明，中医药在抑制AS患者OS状态方面疗效显著。有学者认为，中药活性成分可通过直接、间接方式终止自由基未成对电子的配对，终止氧化反应[25] 齐亚军等[26]研究中药复方新风胶囊（药物组成：黄芪、薏苡仁、雷公藤、蜈蚣）治疗对AS患者B、T淋巴细胞衰减因子（BTLA）和OS指标的影响，将140例AS患者随机分为新风胶囊组和柳氮磺吡啶组，每组70例。结果发现，新风胶囊组治疗后外周血BTLA+CD3+T细胞、BTLA+ CD4+T细胞、TAOC、SOD、IL-4、SF-36显著升高，ROS、MDA、TNF-α、ESR、CRP、VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G显著降低，且优于对照组（P 　　[12] ?f基伟，樊小农，王舒，等.氧化应激与高血压发病机制研究[J].中医学报，2015，30（1）：101-104. [13] 齐亚军，刘健，曹云祥，等.风湿病的氧化应激及中医药干预研究进展[J].中华中医药学刊，2013，31（12）：2606-2609. [14] 朋红霞，章雪莲，王亿平，等.中药干预糖尿病肾病氧化应激状态的研究进展[J].中医药临床杂志，2014，26（1）：85-88. [15] 孟凛冽，李峰，伞勇智，等.帕金森病氧化应激机制及抗氧化药物治疗进展[J].现代生物医学进展，2015，15（2）：380-383