丹参酮ⅡA抗肿瘤的作用机制的研究进展.doc

丹参酮ⅡA抗肿瘤的作用机制的研究进展 　　摘要：丹参酮ⅡA具有广泛的抗肿瘤活性，临床应用前景良好，其可能的作用机制涉及调控细胞周期、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭和转移、抑制血管生成、逆转肿瘤多药耐药等多个环节。本文将近年来丹参酮ⅡA抗肿瘤作用的研究进展作一综述。 　　关键词：丹参酮ⅡA；抗肿瘤；作用机制；综述 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.07.040 　　中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）07-0128-03 　　Research Progress in the Anti-tumor Mechanism of Action of Tanshinone IIA YANG Jie1， LI Jie1， JIANG Shu-long1.2 （1.Jining First Peoples Hospital， Jining 272000， China；2.Guang’anmen Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China） 　　Abstract：Tanshinone ⅡA has a broad anti-tumor activity and good prospects for clinical application. Its possible mechanism of action involves the regulation of cell cycle， inhibition of cell proliferation， induction of apoptosis， inhibition of tumor invasion， metastasis and inhibition of angiogenesis， and reversal of multidrug resistance. This article reviewed the research progress of anti-tumor effect of tanshinone ⅡA in recent years. 　　Key words：tanshinone ⅡA；anti-tumor；mechanism of action；review 　　丹参酮ⅡA是从丹参Salvia miltiorrhiza Bge.中提取的重要脂溶性单体成分之一，近年来研究表明，丹参酮ⅡA具有广泛的抗肿瘤活性，可抑制细胞生长、侵袭、迁移、诱导凋亡和分化[1]。笔者现从肿瘤细胞增殖和凋亡、肿瘤侵袭和转移、肿瘤血管生成、肿瘤多药耐药等几个方面对丹参酮ⅡA研究进展综述如下。 　　1 细胞增殖与凋亡 　　丹参酮ⅡA可通过抗增殖和诱导凋亡抑制恶性肿瘤细胞的生长，对肺癌细胞、胰腺癌细胞、人乳腺癌细胞、肾癌细胞等多种肿瘤细胞有增殖抑制作用，并诱导癌细胞发生凋亡。 　　1.1 细胞周期调控 　　丹参酮ⅡA能调控细胞周期蛋白表达，阻滞细胞周期，从而抑制细胞增殖。简氏等[2]研究发现，丹参酮ⅡA呈浓度依赖性抑制非小细胞肺癌NCI-H520细胞的生长，增加S期细胞比例，并上调细胞周期蛋白Cyclin E及抑癌基因p27的表达；另外，丹参酮ⅡA可能通过上调p27抑制细胞周期素依赖性激酶2表达，从而阻滞非小细胞肺癌细胞NCI-H520细胞周期于S期。 　　基金项目：中国博士后科学基金（2014M550132） 　　通讯作者：蒋树龙，E-mail：jnsljiang@163.com 　　陈氏等[3]研究发现，丹参酮ⅡA磺酸钠抑制人胰腺癌BX-PC-3细胞增殖呈剂量依赖性，阻滞细胞周期于G0/G1期，并下调细胞周期相关因子cyclin A和cyclin D2的蛋白表达。另一项关于丹参酮ⅡA对肾癌细胞的研究也有类似发现，丹参酮ⅡA能够浓度依赖性显著抑制肾癌细胞生长活力，将肾癌细胞阻滞在S期，上调cyclin A、p53及其下游基因p21的表达，并促使核仁蛋白Nucleophosmin从核仁移位到核浆[4]。 　　丹参酮ⅡA还可通过调节雌激素受体抑制乳腺癌细胞的增殖活性。赵氏等[5]利用雌激素受体（ER）阳性乳腺癌T47D细胞和ER阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞观察丹参酮ⅡA对细胞增殖活性的影响及其对雌激素受体亚型调节作用。结果表明，丹参酮ⅡA能抑制T47D细胞增殖，可被雌激素受体阻断剂ICI182，780部分拮抗；对MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用较其对T47D细胞作用更为明显。丹参酮ⅡA可使T47D细胞ERα和ERβ mRNA和蛋白表达明显增加，并使ERα/ERβ