换个角度看药敏.ppt

做药敏的目的 预测治疗的效果 敏感：常规剂量 达到较好疗效 中介：较大剂量 达到较好疗效 耐药：较大剂量 一般达不到治疗目的 为改善MDR 、 XDR 、 PDR感染的疗效，利用PK/PD相关参数设计给药方案 AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与MIC90之比值 Peak/MIC：血峰浓度与MIC90之比值 Cmax/MIC：最高血浓度与MIC90之比值 TimeMIC(TMIC) time above MIC (h)：超过MIC90的浓度维持时间，用小时表示 timeMIC (%)：超过MIC90浓度维持时间占给药间隔时间的百分率（%） TMIC与疗效的关系 对于β-内酰胺类药物， %TMIC的时间达到40-50%，细菌的清除率可达85%以上。 青霉素或头孢菌素治疗试验性动物肺炎链球菌肺炎， %TMIC的时间达到40-50%，动物的存活率可达90-100%。 病 例1 患者，男，58岁 右侧肺癌术后一月，发热伴黄疸一周? 病人诊断 败血症 肺部感染 肝脓肿PTCD引流术后 急性梗阻性化脓性胆管炎ERCP术后 右肺癌术后 上强静脉狭窄伴血栓形成 曾培养到细菌：屎肠球菌（引流液）、热带念珠菌、鲍曼不动杆菌、枸橼酸杆菌（痰、血、引流液）、 曾用抗生素：替考拉宁、卡泊芬净、美平、舒普深 抗菌药物选择？ 美平0.5，q6h 舒普深2g，q12h（2g舒巴坦） 舒萨林3g，q12h （2g舒巴坦） 静脉给予美罗培南或亚胺培南1g后血浆浓度与重要革兰阴性菌MIC的关系 如何将PK/PD应用于临床?? 细菌对抗菌药物的MIC分布 碳青霉烯抗生素可以根据不同菌种设计给药方案 %T＞MIC的最大化 增加每次给药量 增加每日给药次数 延长点滴时间 或持续给药 * * * * * * * * 美国佛罗里达大学医学院和美国6所医学院的多中心研究的结果表明，无论对中性粒细胞减少患者还是非中性粒细胞减少患者，产AmpC酶肠杆菌属感染患者的病死率是非耐药肠杆菌感染患者的2倍(P=0.03)。因此产AmpC酶耐药菌感染的患者死亡率更高，解决产AmpC酶介导的耐药问题已经刻不容缓。 * * * * * * * 绿脓杆菌对碳青霉烯类的耐药机制 1、 OprD缺失 2、β－内酰胺酶水解 3、PBP变异 4、外排系统亢进。其中膜孔蛋白与泵出系统这两个机制的不同是美平和亚胺培南的主要区别所在。 * Slide * If ESBL-producing bacteria are allowed to flourish and cause clinical infection, the use of even more broad-spectrum antibiotics will be necessary, including the use of carbapenem agents. Although this clearly can lead to cure of a given infection caused by an ESBL-producing bacteria, several published reports link increased use of carbapenem antibiotics to outbreaks of multidrug-resistant P. aeruginosa or A. baumannii. In contrast, penicillin-based therapy combined with a reduction in third-generation cephalosporin use appears to limit both colonization and infection with ESBL-producing Enterobacteriaceae. * * * 在这张图上，横坐标是舒巴坦的浓度，纵坐标是被抑制的不动杆菌累计比例。 我们可以看到，随着舒巴坦浓度的增加，被抑制的不动杆菌累计比例也逐渐升高，敏感性可达60-100%。 这说明，舒巴坦具有内源性抗菌活性，可以直接抑制不动杆菌。 * 那么，把TAM作为参数的药剂，增加TAM ％就可以获得更高的细菌学疗效，不管怎样增加TAM ％是可以吧。 例如，同样的1日量，比较按1日2次给药和3次给药的TAM，正如所看到，增加给药次数，TAM ％也可以增加。 像这样根据PK/PD 设计给药方法，就可