201404151107_单克隆抗体仿制药物的结构分析策略.pdf

中国生物工程杂志 China Biotechnology ，20 12 ，32 (10):93-98 单克隆抗体仿制药物的结构分析策略 * 贾 伟 陈 熙 周春喜 宋兰坤 ( ( ) 100026) 沃特世科技 上海 有限公司 上海 ， ， 摘要 市场高达数千亿美元的单克隆抗体药物即将结束专利保护期 这对发展中国家产业升级 ， 。 ， 提高国民医疗水平 都是一次难得的战略机遇 然而 单抗类蛋白仿制药的研发与质控工作难度 ， - 。 ( 巨大 必须使用液相色谱质谱联用技术进行分析 针对单抗仿制药结构必须进行的分析项目 氨 、 、 ) 基酸序列表达正确性 糖基化修饰形态相似性 以及高级结构统一致性 的液质分析方法进行了 系统介绍。此外还就分析工作效率及质控过程的法规依从问题予以讨论。 关键词 单克隆抗体 生物仿制药 液质联用 四级杆飞行时间质谱 超高效液相色谱 中图分类号 Q819 20 10 年单克隆抗体药物销售额为480 亿美元， 结构一致性的主要内容为二硫键链接正确与否。但对 2000 年～ 20 10 年全球单抗药物的市场复合增长率高达 于高级结构的检测分析项目的标准正在不断提升中。 32% 。而这个百亿甚至千亿美元规模的市场即将重新 以下将就以上三个检测项目的分析方法逐一进行阐 ， 2020 ， 。 洗牌 到 年前 目前全球前六大单抗药物专利均 述 并在最后就分析工作效率及质控过程的法规依从 ( 1)! 。 将到期 表 仿制这些即将失去专利期保护的单克 问题予以讨论 ， 隆抗体药物 不但可以极大地缩短企业研发抗体产品 1 仿制与原研单抗药物蛋白序列一致性判 ， ， 的时间和费用 更可以降低相关药品价格 使患者受 断的分析策略 。 ， ， 益 对于发展中国家 无论是产业升级 还是提高国民 医疗水平， 。 都是一次难得的战略机遇 目前认为仿制单克隆抗体与原药的氨基酸序列必 ， 然而与小分子药物不同 抗体类药物不但分子量 ， 。 须完全一致 否则将被认为是新的抗体药物 在仿制 ， ， ( 巨大 结构复杂 而且因为蛋白翻译后修饰的存在 如 ， 的单抗产品中 错误的氨基酸序列产生的来源主要有 )， ， 糖基化等 使抗体具有结构的不均一性 以及高级结 :(1) ， ;