16自身免疫与自身免疫病.ppt

第十五章自身免疫与自身免疫病 (Autoimmunity Autoimmune Disease) 　自身免疫（autoimmunity）是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生自身抗体和/或自身反应性T细胞的正常生理现象。 　 意义： 　　清除体内衰老损伤的自身组织细胞和成分 　　 自身免疫属于正常生理现象 　自身免疫病（autoimmune disease，AID）在一定条件下，当自身免疫超越了生理限度，使自身组织或器官发生病理损伤、出现功能障碍时称为自身免疫性疾病。 一、自身免疫耐受 阴性选择 维持自身免疫耐受 T细胞活性封闭 Th控制的间接耐受 活动范围的限制 调节性T细胞的作用 中枢免疫耐受 外周免疫耐受 ①女性较男性发病为多 ②多初发于育龄阶段 ③多为慢性进行性疾病 ④病理损伤主要由免疫应答引起的炎症反应所致 ⑤有明显的遗传倾向 ⑥病因不清楚 二、自身免疫病的一般特点 ①证实自身抗体或自身反应性T细胞的存在； ②找到自身抗原； ③用该自身抗原免疫动物能够诱发同样的自身 免疫病； ④通过被动转移实验证实抗体或者T细胞的致 病能力。 确认自身免疫病的条件 ①器官特异性自身免疫病：患者的病变常局限于某一特定的器官，由对器官的特异性抗原的免疫应答引起。 例：多发性硬化症、慢性甲状腺炎、慢性溃疡性结肠炎、胰岛素依赖性糖尿病、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜 ②非器官特异性自身免疫病：全身性或系统性自身免疫性疾病；患者的病变可见于多种器官及结缔组织（结缔组织病或胶原病）。 　　例：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、硬皮病 自身免疫病分类 三、自身免疫细胞激活的机制 诱发自身免疫病的关键 激活体内的自身反应性T 和（或）B淋巴细胞 目前关于该机制的假说： １、隐蔽抗原释放 ２、病原微生物感染 ３、多克隆淋巴细胞的非特异活化　 ４、自身免疫反应造成组织损伤的机制 共同抗原 超敏反应 （Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型） 1 1 超敏反应与自身免疫病 外来抗原 自身抗原 抗原 免疫应答 损伤 超敏反应 自身免疫病 自身免疫病的损伤机制与超敏反应类似 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应与自身免疫病 自身抗体引起的细胞破坏： 血细胞减少----Ⅱ型超敏反应（补体、ADCC、脾清除）； 膜受体自身抗体引起功能改变： 自身受体抗体与相应受体结合导致细胞功能紊乱----Ⅱ型　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　超敏反应 a.甲状腺功能亢进----(甲状腺刺激素（TSH）受体的抗体) b.重症肌无力----(乙酰胆碱受体的抗体) c.胰岛素抗性糖尿病----(抗胰岛素受体抗体)； 细胞外抗原自身抗体引起细胞损伤 肺肾综合征 （基底膜中胶原Ab）----Ⅱ型超敏反应 抗原抗体免疫复合物引起细胞损伤 类风关、红斑狼疮----III型超敏反应 迟发型超敏反应：胰岛素依赖性糖尿病 四、遗传、环境与自身免疫病 遗传 环境 自身免疫病 自身免疫病与HLA的相关性 疾病 HLA型别 相对危险率 强直性脊柱炎 B27 87.4 急性前葡萄膜炎 B27 10.04 肺肾综合征 DR2 15.9 多发性硬化症 DR2 4.8 Graves病 DR3 3.7 重症肌无力 DR3 2.5 SLE DR3 5.8 I 型糖尿病 DR3/DR4 3.2 类风湿关 节炎 DR4 4.2 年轻