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《医学遗传和胚胎发育》翻译和翻译后修饰整合课程.ppt

发布:2019-08-31约6.95千字共75页下载文档
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Nuclear protein * 第四节 蛋白质合成与医学 一、分子病: 蛋白质分子中氨基酸序列异常的遗传病。 例如:镰刀红细胞贫血 原因: 珠蛋白的β基因发生单一碱基突变。 正常:β基因的第6位密码子 GAG, 编码谷氨酸, 突变:β基因的第6位密码子 GTG, 编码缬氨酸, HbA→HbS. * 正常人Hb(HbA): β链N端第6个氨基酸为Glu HbS:β链N端第6个氨基酸为Val 导致:HbS携氧能力下降,缺氧时RBC呈镰刀状,脆性增加,溶血 * 抗生素 作用点 作用原理 应用 四环素族(金霉素 新霉素、土霉素) 链霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 红霉素 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体小亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 原核核蛋白体大亚基 真核核蛋白体大亚基 真核、原核核蛋白体 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、妨碍转位 与EFG-GTP结合,抑制肽链延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物,进位后引起未成熟肽链脱落 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 二、蛋白质生物合成的阻断剂 1、抗菌素类阻断剂 * 白喉毒素 对真核生物有剧毒的毒素,抑制蛋白质的合成 eEF2 eEF2- 腺苷二磷酸衍生物 (无活性) 蓖麻毒素 使真核生物核糖体60S大亚基失活 28SrRNA特异位点的腺苷发生脱嘌呤 2、作为蛋白质合成阻断剂的毒素 * ●白喉毒素 白喉杆菌产生的毒蛋白,A、B两条链组成。 本质: A链--修饰酶 B链—识别受体,协助A链 作用机制: eEF2 A链 eEF2- 腺苷二磷酸衍生物 (无活性) 酶 (无活性) Diphtheria toxin * (1) 干扰素(interferon) ●干扰素 真核细胞感染病毒后分泌的具有抗病毒作用的蛋白质,抑制病毒的繁殖。 ●干扰素的抗病毒机制: 干扰素 eIF2-P (-)蛋白质合成 +双链RNA 2’-5’A合成酶 (-)蛋白质合成 (诱导产生) 3、作为蛋白质合成阻断剂的其他蛋白质类物质 Interferon mRNA ? 分子生物学的中心法则(central dogma) DNA RNA 蛋白质 * 复制 转录 翻译 逆转录 RNA复制 * * * * * * * * * * * * 30s起始复合物形成 1.核糖体亚基的拆离 2.mRNA在小亚基上就位 3.fmet-tRNAfmet的结合 起始序列(SD 序列) 30S小亚基与mRNA识别、结合 IF1、IF3协助 fmet-tRNAfmet -IF2-GTP 通过其反密码与mRNA上的起始密码AUG相配对 * SD序列(shine-Dalgarno序列):---原核生物 1.位于起始密码上游25个核苷酸, 2.序列富含嘌呤(如AGGA /GAGG)的一段序列。 3.能和原核生物16s rRNA相应的富含嘧啶序列 互补。 4.在IF3、IF1促进下和30S亚基结合。 起始密码 SD序列 * 70s起始复合物形成 1.IF3脱落 2.50S大亚基结合 3.GTP GDP+Pi 4.IF2、IF1脱落 70s起始复合物组成 1.大小亚基 2.mRNA 3. fmet-tRNAimet (结合于核糖体的 P位肽位) * 三.肽链的延长(进位、成肽、移位) 所需的条件 70S起始复合物 延长tRNA转运氨基酸 延长因子(EF) GTP * 1. 进位 氨基酰-tRNA根据遗传密码的指引,进入核糖体的受位。 参与的延长因子 EF-Tu EF-Ts 协助AA-tRNA进入受位 具有GTP酶活性 促进EF-Tu的再利用 * 2. 转肽 酶 肽键 位置 转肽酶(大亚基)催化形成肽键 P位:f-met-(肽酰)的α-COO- + A位:氨基酰的α-NH4+ 形成肽键 A位:反应在此位上进行 (P位上的f-met退至A位) 生成的二肽在A位上。 P位:无负载tRNA * 3. 移位 在A位的二肽链连同mRN
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