《医学遗传和胚胎发育》肿瘤遗传.ppt

5)乳腺癌 90%的乳腺癌起源于乳腺导管上皮，其主要危害是常常发生转移。 乳腺癌也可分为遗传型和散发型。 连锁分析发现BRCA1和BRCA2两个基因和乳腺癌的发生密切相关，可能是肿瘤抑制基因。 BRCA1 (Breast cancer predisposition gene 1), 17q21, cDNA 7.8 kb, 120kD 40-50%乳腺癌家系易感性； 40-50%卵巢癌发病风险 BRCA2, 13q12-13 10%卵巢癌发病风险 6%男性乳腺癌发病风险 6）神经母细胞瘤 神经母细胞瘤是儿童时期常见的恶性肿瘤，约75%的患者在5岁以下发病，发病率大约1／10万，仅次于白血病和中枢神经系统肿瘤。75％的患者肿瘤位于腹膜后，以肾上腺最多，其余发生在盆腔，纵隔和颈部等。某些患者有家族倾向性，呈AD遗传，可有外显不全。原发于中枢神经系统的神经母细胞瘤极少见。 7）恶性黑素瘤 是表皮或粘膜的黑素细胞的恶性肿瘤,恶性程度高,且易发生淋巴转移,预后不良。可分为遗传型和非遗传型，遗传型患者发病早，原发病灶呈多发性，但存活率相对较高。 3、多基因遗传的癌肿 许多实体瘤均符合多基因遗传的特点。 江苏启东地区肝癌的遗传度（一级亲）达53.08% 乳房癌：母亲和女儿均于绝经期前患双侧乳房癌者，其一级亲属再发风险将高达40-60% * * * * Ctb:染色体单体断裂 tr：三射体 qr：四射体 * * * * * BCR/ABL融合基因编码210KD的融合蛋白，具有很高的酪氨酸激酶活性，可以是骨髓肿瘤细胞克隆增多。在ALL（急性淋巴细胞白血病）中，20％以上的病例存在9;22易位，但BCR基因的断裂点不同于CML，这种融合基因编码的BCR/ABL融合蛋白分子量为185KD。 * * * * * * * 细胞凋亡 坏死 受累范围 多为单个细胞 多为连续的大片细胞 细胞膜 仍保持完整性 完整性受到破坏 细胞体积 减小、固缩→ 固缩性坏死 增大、细胞肿胀 核染色质 积聚在核膜下，呈半月状 散在的小集聚，呈絮状 细胞器 仍保持完整，未崩解 肿胀，尤以内质网明显崩解 溶酶体 保持完整，酶不外溢 破坏，酶外溢 后期 细胞胞浆裂解成许多碎片 细胞破裂、溶解、残屑被巨噬细胞吞噬 （凋亡小体 ），被邻近细胞 或巨噬细胞吞噬 炎症反应 不引起周围组织炎症反应 引起周围组织炎症反应 * * * * * * * * * * * * * * * * 2、肿瘤抑制基因分子遗传学研究 1) Rb基因 Rb基因分子较大，约180kb,17个外显子，其中13－17外显子易重组，其mRNA长仅4.7kb，蛋白质产物位110KD，是一种能与DNA结合的核蛋白。 p110通过去磷酸化激活，继而与另一转录因子E2F结合使之失活，从而使细胞停留于Go期，抑制细胞增殖。而磷酸化使p110失活，失去抑制细胞增殖的能力。因此，Rb蛋白被认为使细胞增殖的负调节因子。 p110还能与一些肿瘤抗原结合成复合物而失活。 2）p53基因 全长20kb，由11个外显子组成，定位于17p13，编码393个氨基酸残基的肽链。 50％以上的肿瘤患者，此基因都发生突变或者缺失。 是维持细胞正常生长所必须的重要物质，与基因转录，受损DNA的修复，细胞周期的调控，基因组的稳定性，染色体的分离，细胞凋亡都密切相关。 癌家族(cancer family) 癌家族综合征II型 特点： （1）人体各部位均可发生 （2）家族中发病率高 （3）发病年龄早 （4）AD遗传 原癌基因与肿瘤抑制基因的比较 四、基因组稳定性变异 是近年来发现的区别于原癌基因和肿瘤抑制基因的一类遗传损伤，是由于细胞内DNA复制错配修复系统的缺陷引起的基因组不稳定。 (MSI) (LOH) (MSI) 五、 microRNA与细胞癌变 肿瘤发生过程中除了上述遗传变异外，有一些非编码基因转录的调控性小RNA (microRNA, miRNA)也参与了细胞癌变的过程。 miRNA多数由18-25bp组成，可诱导目标mRNA降解或者组织其翻译。 研究发现约有10% miRNA基因在细胞癌变时有过量表达或缺失和下调。 第二节 肿瘤相关的 信号传导通路 癌基因和肿瘤抑制基因都是通过影响细胞周