接受治疗的家族性高胆固醇血症患者炎症标志物的正常水平接受治疗的家族性高胆固醇血症患者炎症标志物的正常水平.doc

接受治疗的家族性高胆固醇血症患者炎症标志物的正常水平：一个横断面研究 原文作者：Mary Seed, D John Betteridge, [...], and H Andrew W Neil 译文作者：谭芮辰 指导老师：朱燕 单位：湘雅医学院2010级医学检验 摘要 目的 为了评估炎症风险标记物水平与治疗过的杂合子家族性高胆固醇血症患者患临床冠状动脉疾病的关系。 设计 一个对西蒙布鲁姆家族性高脂血症登记册上病人的横断面研究 地点 在英国六所医院的门诊部 参与者 共211名男性和199名女性杂合子家族性高胆固醇血症患者 主要测定项目 传统危险因素和高敏C-反应蛋白（hsCRP），脂蛋白（a），血清细胞间黏附分子（血清sICAM），白细胞介素-6（IL-6）浓度和脂蛋白相关磷脂酶A2（LpPLA2）质量（翻译为量或含量更确切）。 结果 有104名男性和55名女性患了CAD；平均发病年龄分别为43.1和46.5岁，单变量分析表明，CAD的发生与年龄，男性性别，吸烟，IL-6和sICAM成正相关关系，而与低密度脂蛋白（LDL）和LpPLA2成负相关关系。多变量分析显示，年龄，吸烟，低LDL和低LpPLA2，与CAD的发生相关。载脂蛋白B和阿司匹林的使用对患有CAD和不患有CAD的人的LpPLA2值的改变无明显差异，。只有年龄和吸烟与男性发生CAD独立相关，而IL-6和脂蛋白（a）与女性患CAD独立相关。 结论 虽然单变量显示，在这些病人中，炎症标志物水平与CAD的发生有关联，大部分的关联当受到吸烟和apoB的影响时都会消失包括hsCRP。（当受到吸烟和apoB的影响时包括hsCRP在内的大部分关联都会消失，调整一下语序会更好）这可能是由于这些使用他汀类药物治疗的病人的动脉粥样硬化斑块是静止不动的或者是受到了阿司匹林使用的影响。在这次的观察研究中，新的风险标志物与CAD症状的出现与不出现并没有有效的关联。 简介（前言） 家族性高胆固醇血症（ FH ）是一种常染色体共显性遗传病，发病率大约为五百分之一 。大多数病例是由于低密度脂蛋白（LDL）受体上一个超过1000种不同类型的基因突变导致腱黄瘤和粥样斑块从出生和后续发展所产生的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）在血浆中积累所造成的。在杂合子的状态下，没有有效治疗的年龄60岁以上的人发生冠状动脉事件的累积风险大约有百分之五十的男性和百分之三十的男性，并且男性发生冠状动脉疾病早于女性，而女性在停经之后发生率显著增加。一个致命的冠脉事件的风险比未经治疗的年轻患者（ 40岁）的标准死亡率高100倍，尽管度过了中年时期的患者不再出现大幅增加的相对风险。吸烟被称为是一个重要的额外风险因素，但其他影响冠心病个体易感性差异的因素仍不清楚。 从西蒙·布鲁姆登记表上26年的观察报告所记录的数据来看，我们先前已表明杂合子FH患者和用他汀类药物治疗的患者在发展为冠状动脉疾病之前的预期寿命有所增加。虽然冠状动脉疾病的死亡年龄在受影响的兄弟姐妹之间有强大的家庭内相关性， 但是具有相同的LDL受体基因突变和类似LDL浓度的亲属可能有不同的结果。这表明其他的遗传因素和/或环境因素影响了冠状动脉疾病的易感性，并可能解释表型表达的广泛变异。很少有研究对炎症风险标记物的作用进行评估，这样的一个研究表明动脉粥样硬化和高敏C-反应蛋白（hsCRP）之间没有相关性。我们的目的是检查一大群的治疗过的黄色瘤FH患者中有临床记录患有CAD的常规和炎症危险因素的相关性。 方法 对18岁或以上的治疗过的伴有或不伴有临床记录的CAD的杂合子FH白人患者进行横断面比较。符合条件的患者从1980年登记以来,在六家医院的任何一家医院门诊脂质诊所就诊的记录都登记在了西蒙·布鲁姆家族性高脂血症登记表上。 FH的诊断标准被定义为在未经治疗的情况下总胆固醇超过7.5毫摩尔/ L或低密度脂蛋白胆固醇（ LDL -C ）高于4.9毫摩尔/升，同时患者自身或者其父母，子女，兄弟姐妹，叔叔或阿姨中任一患有腱黄瘤。登记过的病人的名字被国家卫生服务中心登记处标记，并且在死亡的情况下，会提供的死亡证明书副本。 所有参与者的临床案例记录都被仔细审查过，以确认资格和鉴别病例记载的CAD 。已知患有糖尿病，肾病或甲状腺失调症的患者被排除在外。如果患者经历过一次明确的心肌梗死（新的Q波和/或ST段抬高和/或新的T波倒置连续超过两个导联并且肌酸激酶 400 IU / L，或其他等效酶发生改变） ，冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉腔内成形术或有心绞痛伴有缺血性静息心电图（ ECG ）或异常血管造影，都会被记载有CAD。从分析中排除急性冠状动脉供血不足，缺血性心电图无症状患者，和那些与运动试验阳性而无阳性造影以及那些可疑