石家庄地区家族性高胆固醇血症患者基因突变类型及临床特点.pdf

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石家庄地区家族性高胆固醇血症患者基因突变类型及临床

特点

摘

背景：家族性高胆固醇血症（FamilialHypercholesterolemia,FH）

是一种常染色体显性遗传病，以低密度脂蛋白胆固醇（LowDensity

LipoproteinCholesterol,LDL-C）异常升高，早发动脉粥样硬化性心血

管疾病（AtheroscleroticCardiovascularDisease,ASCVD）和皮肤黄色

瘤、脂性角膜弓为特点。根据基因型的不同，分为纯合型家族性高胆

固醇血症（HomozygousFH,HoFH）和杂合型家族性高胆固醇血症

（HyterozygousFH,HeFH），常见的突变基因为低密度脂蛋白受体

（LowDensityLipoproteinReceptor,LDLR）、前蛋白转化酶枯草溶菌

素9（ProproteinConvertaseSubtilisin/kexinType9,PCSK9）、载脂蛋

白B(PolipoproteinB,APOB)，其中LDLR突变占总突变85%以上。FH

是心血管疾病发生的重要原因之一。在LDL-C水平相近的情况下，

携带突变基因的患者冠状动脉疾病的风险显著增加。在缺血性心脏病

（IschemicHeartDisease,IHD）患者中，FH的患病率为1：31，是普

通人群的患病风险的10倍；而在早发IHD患者中，FH的患病率为1:15。

流行病学研究表明，FH的总体发病率1/200～1/250，HoFH预估

发病率为1/30万～1/60万。世界各国公众都存在不同程度存在对FH

认知缺乏、患病率被低估、重视不足等问题。我国人口基数大，目前

推测HeFH患者目前至少560万人，HoFH患者至少4000人，多数

患者在发生恶性ASCVD之后也没有得到确诊及规范治疗，致残致死

率居高不下，极大地降低的患者的预期寿命和生活质量。2021年第

七次人口普查结果显示石家庄市总人口为人，保守估计

HeFH患者至少2万人，若及早发现，及时改变生活方式和采取规范

药物治疗，这些FH患者发生心血管事件时间会明显延迟甚至避免心

血管事件发生，生活质量也会提高，医疗资源消耗极大地降低。2021

年我国将“高胆固醇血症”纳入“十四五国家重点研究计划常见多发病

防治研究”，将明显改变高胆固醇血症的规范诊疗，我国FH的知晓

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率、筛查率、治疗率将会明显提高，大大改善FH患者的预后。

目的：家族性高胆固醇血症（FH）是一种脂质代谢遗传病，是

导致早发冠心病的重要病因之一。此研究目的是了解石家庄地区FH

的发病率、基因突变情况、临床特征以及治疗现状，建立合适、经济

的基因筛查模板，以期望为优化FH的临床筛查工作提供基础。

方法：

1.2022年6月至2023年12月期间，采用线上线下发布广告、线

上会议以及公众号科普等多种方式，招募了941名普通人群参与FH

基因筛查项目。参与者中，女性550名，男性391名，年龄跨度从20

岁至80岁。在所有参与者充分了解并同意后，采集每人3ml外周血

标本，并送往天津华大医学检验所有限公司进行LDLR、PCSK9、

APOB三系基因检测。

2.2022年6月至2023年12月期间，收集石家庄市人民医院健康

体检中心及心内科住院患者中LDL-C≥4.70mmol/L患者的信息。电话

随访同意配合行基因检测后，依据纳入/排除标准审核，共纳入83名

符合标准的患者。收集并记录患者的临床资料，包括性别、年龄、体

重指数（BodyMassIndex,BMI）、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（High

DensityLipoprotein-Cholesterol,HDL-C）、甘油三酯

（Triglyceride,TG）、既往